‘Chorea’ Movimenti involontari, aritmici, per lo più rapidi e di breve durata. imprevedibilità e irregolarità: - assenza di un pattern stereotipato -

Presentazione sul tema: "‘Chorea’ Movimenti involontari, aritmici, per lo più rapidi e di breve durata. imprevedibilità e irregolarità: - assenza di un pattern stereotipato -"— Transcript della presentazione:

1 ‘Chorea’ Movimenti involontari, aritmici, per lo più rapidi e di breve durata. imprevedibilità e irregolarità: - assenza di un pattern stereotipato - variabile distribuzione spazio-temporale (atetosi distale - ballismo prossimale) - aspetto fluente da una parte all’altra del corpo - coesistenza di small twitches e large jerks - incorporazione in movimenti semi-volontari

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3 Corea degenerativa o major Malattia di Huntington
Malattia ereditaria a trasmissione autosomico dominante Gene identificato sul braccio corto del cromosoma 4p16.3 Espansione di una sequenza trinucleotidica CAG ripetuta > 36 volte Disponibilità del test genetico

4 Corea degenerativa o major Malattia di Huntington
Prevalenza: 4-7/ Esordio: infanzia - 80 a. Forma infantile: variante rigida Durata: anni

5 Corea degenerativa o major Malattia di Huntington
Altreazioni anatomiche a carico delllo striato con atrofia del n. caudato piccoli neuroni spinosi GABAergici

6 Malattia di Huntington
Quadro Clinico COREA : distribuz. ubiquitaria (m. respiratori, laringei, faringei) - paracinesie - impersistenza motoria - ‘moving mask’ - andatura ‘clownesca’ ALTERAZIONI OCULO-MOTORIE (movimenti saccadici) PARKINSONISMO* (bradicinesia, rigidità), DISTONIA*, TICS Incoordinazione motoria ed instabilità posturale Disartria, Disfagia, Segni piramidali* Mioclono*, Epilessia* * sopratttto frequenti nella variante ‘giovanile’

7 Malattia di Huntington
Quadro Clinico TURBE PSICHICHE - alterazioni personalità e comportamento (irritabilità, apatia, impulsività, antisocialità, tossicofilia) - depressione e psicosi (delusioni, allucinazioni) - alterazioni sessuali, comportamento ossessivo-compulsivo DETERIORAMENTO COGNITIVO - funzioni esecutive - attenzione, memoria recente, capacità di giudizio - fluenza verbale, aprassia

8 Corea reumatica o minor Malattia di Sidenham
Complicanza (1-6 mesi) di infezione streptococcica A Infanzia (5-15 a.) con F/M 2:1 Spontaneamente migliorativa con possibili recidive Possibili alterazioni funzionali dello striato (studi PET) Corea:maggior durata e più fluente spesso asimmetrica (unilaterale nel 20%) - Ipostenia-ipotonia muscolare, Disartria - Alterazioni comportamentali (labilità emotiva, irritabilità, deficit attenzionale, sintomi ossessivi-compulsivi)

9 Altre Coree: sintomatiche
Lesioni vascolari - prevalente distribuzione unilaterale - esordio improvviso - caratteristiche di tipo parossistico o ballico - evoluzione spontaneamente migliorativa Ipertiroidismo Policitemia Dismetabolismo (ipo-iperglicemia, etc.) Immunologiche (Gravidanza, Contracettivi orali, SLE / PAPS)

10 Distonia La distonia è una sindrome caratterizzata da contrazioni muscolari involontarie, protratte che causano , movimenti ripetitivi a carattere torsionale e posture anomale. Fahn, Bressman & Marsden, 1998 Dystonia Muscolorum Deformans Dysbasia Lordotica Progressiva Oppenheim 1911

11 Basi Fisiopatologiche
Reperti neuropatologici normali Assenza di sicure alterazioni dei sistemi dopaminergico, colinergico e noradrenergico Assenza di specifiche alterazioni in ‘neuroimaging’ Assenza di validi modelli sperimentali Analogia con le manifestazioni distoniche osservabili nei pazienti con lesioni focali dei gangli della base

12 Caratteristiche Cliniche
Mobile - Fissa A riposo o durante il movimento - Esacerbata dal movimento volontario (Distonia d’azione) - Durante attività specifica (Distonia compito-dipendente) - A distanza (Overflow) Le contrazioni possono essere ‘lente’ o ‘rapide’, ma presentano un aspetto direzionale ed organizzato e sono in qualche modo prevedibili

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14 Classificazione Eziologica
Primaria o idiopatica: la distonia è l’unica manifestazione clinica (può coesistere tremore) Distonia-plus: la distonia è assocata ad altri disturbi del movimento (mioclono, parkinsonismo) Secondaria o sintomatica: risultante da fattori ambientali (farmaci, tossici, ipossia) o da lesioni focali In corso di malattie eredo-degenerative: Parkinson, Huntington, Wilson, Hallervorden-Spatz, Degenerazione corticobasale, Machado-Joseph, DRPLA, neuroacantocitosi, gangliosidosi, encefalopatie mitocondriali

15 Classificazione Topografica
Topografia: Età d’esordio: - early onset (< 21 anni): esordio in un arto (inferiore) con frequente progressione ad altre parti del corpo. Frequentemente ‘genetica’. - late-onset (> 21 anni): esordio in uno specifico distretto muscolare con tendenza a rimanere localizzata. Per lo più ‘sporadica’.

16 Genetica

17 Distonia Primaria Generalizzata
Rappresenta 1/9 delle forme primarie con prevalenza 1-4/ (5 volte > in Ashkenazi) Esordio in infanzia o adolescenza solitamente con interessamento arto inferiore/tronco Progressione frequente entro 5 anni Ereditarietà autosomico-dominante con ridotta penetranza (30-40 %) ed espressività variabile DYT1 su 9q34: delezione GAG nella regione codificante la proteina ‘torsinA’

18 Distonie Primarie Focali-Segmentali
Costituiscono la grande maggioranza (8/9) delle forme primarie con prevalenza stimata pari a 29.5/ Distonia cervicale Blefarospasmo Crampo Scrivano Distonia assiale

19 Distonia Dopa-Responsiva (DRD)
Distonia ad esordio infantile con iniziale localizzazione agli AAII (compromissione della marcia), tipiche fluttuazioni diurne e drammatica risposta a LD (basse dosi). Possibile comparsa di manifestazioni focali e parkinsonismo. Sono possibili anche presentazioni atipiche (ipotonia-ipostenia) La forma più comune (autosomico dominante con ridotta penetranza, 30-40%) prevale (4:1) nel sesso femminile ed è legata ad una mutazione (DYT5: 14q22) del gene della GTP-CH1 (enzima limitante formazione di tetraidrobiopterina, cofattore biosintesi DA)

20 Distonia Trattamento Farmaci orali: - LD in DRD
- Anticolinergici, DA-bloccanti (tetrabenazina, neurolettici atipici) Trattamento locale con BTX Baclofen intratecale Terapia chirurgica: - rizotomia selettiva - pallidotomia, DBS pallidale