Page # 1 Novità in tema di trattamento della DE: velocità e discrezione della terapia Vincenzo Mirone Ordinario di Urologia Università Federico II di Napoli.

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1 Page # 1 Novità in tema di trattamento della DE: velocità e discrezione della terapia Vincenzo Mirone Ordinario di Urologia Università Federico II di Napoli

2 L’amore com’è adesso…

3 L’amore com’era prima…

4 L’amore con la “pillolina”

5 12 anni di trattamento della DE con i PDE5 inibitori: facciamo il punto!  Molto efficaci  Non responders: 20-30% (Porst 2006)  Alto tasso di abbandono –Fino al 78% (Hackett & Milledge 2001) –Anche in pazienti che ottengono una rigidità completa (35-47%) (Son 2004, Jiann 2006) –Spesso il farmaco non corrisponde alle aspettative del paziente (Jiann et al 2006)  Non sempre ben accettato dalla coppia (Dunn et al 2006) –Perdita di spontaneità e naturalezza

6 Quali sono i motivi che scoraggiano l’uso di terapia orale? Ragioni citate dai pazienti per non aver mai usato inibitori della PDE5 per il trattamento della DE (risposte multipli possibili). Preoccupazione per eventi avversi Sicurezza Imbarazzo Nessun bisogno/nessuna partner Diagnosi di DE recente Costo Mancanza di efficacia/beneficio Pazienti (%) Pereleman & Edwards, ISHM World Congress, Nice 2010

7 Indagine sugli italiani e la sessualità oggi

8 Una ricerca sulla popolazione italiana per capire meglio e fare il punto su come vivono oggi la sessualità, in termini di comportamenti e opinioni,uomini e donne nel nostro Paese Una ricerca sulla popolazione italiana per capire meglio e fare il punto su come vivono oggi la sessualità, in termini di comportamenti e opinioni,uomini e donne nel nostro Paese Ricerca quantitativa condotta via web dal 26 Gennaio al 25 Febbraio 2011 POPOLAZIONE 500 uomini tra i 18 e i 64 anni di età. 500 donne tra i 18 e i 64 anni di età. Il campione è rappresentativo dell’utenza internet per età, area geografica (nelle 4 aree Nielsen) e livello di istruzione. POPOLAZIONE 500 uomini tra i 18 e i 64 anni di età. 500 donne tra i 18 e i 64 anni di età. Il campione è rappresentativo dell’utenza internet per età, area geografica (nelle 4 aree Nielsen) e livello di istruzione. Profilo campione: la popolazione

9 Quanto sono importanti le seguenti caratteristiche? I pazienti: importanza delle caratteristiche dei prodotti per la sfera sessuale maschile 1=per niente importante; 10=molto importante

10 Totale pazienti (n=240) % MODALITA' DI SOMMINISTRAZIONE MODALITA' DI SOMMINISTRAZIONE7 Spero sia pratico/ comodo da assumere Spero sia pratico/ comodo da assumere2 Che si sciolga in bocca/ sublinguale Che si sciolga in bocca/ sublinguale2 Possibilità di sciogliere la compressa in acqua Possibilità di sciogliere la compressa in acqua1 Facile/di semplice assunzione Facile/di semplice assunzione0,4 Un minor numero di somministrazioni Un minor numero di somministrazioni0,4 Vorrebbe una caramella da succhiare Vorrebbe una caramella da succhiare0,4 Assunzione settimanale Assunzione settimanale0,4 Formulazione in cerotto Formulazione in cerotto0,4 Formulazione inalatoria Formulazione inalatoria0,4 ALTRO ALTRO2 Acquisto non solo in farmacia Acquisto non solo in farmacia2 Pillola di un colore diverso/più neutro Pillola di un colore diverso/più neutro0,4 NIENTE/NON INDICA 53 Se potesse avere a disposizione un nuovo prodotto, cosa vorrebbe in più rispetto ai prodotti oggi disponibili? Bisogni latenti nell’area della disfunzione erettile Spero che sia pratico/comodo da assumere Che si sciolga in bocca/sublinguale

11 % di molto d’accordo con le affermazioni Quanto questi comportamenti rispecchiano il suo modo di assumere il prodotto? I pazienti: assunzione dei farmaci per fasce di età

12 Dove tiene prevalentemente questo farmaco ? I pazienti: il luogo in cui si conserva il farmaco

13 Alcune considerazioni

14 Circa il 75% della dose di un inibitore PDE5 somministrata per via orale viene assorbita normalmente entro 1-3 ore. Tra i fattori che regolano tale assorbimento la motilità intestinale ricopre un ruolo primario Molte patologie (es. emicrania o neuropatia diabetica) causano stasi gastrica, rallentando l’assorbimento dei farmaci, anche un trattamento farmacologico può influire sulla motilità aumentandola (metoclopramide) o riducendola (atropinici) Somministrazione orale

15 Effetto di primo passaggio: molti farmaci vengono largamente metabolizzati nel fegato e solo una percentuale spesso inferiore al 50% del farmaco assorbito entra nella circolazione sistemica Pereleman & Edwards, ISHM World Congress, Nice 2010 Questa estesa metabolizzazione epatica avviene prima ancora che il farmaco stesso raggiunga il circolo sistemico e possa quindi esplicare la sua azione

16 Cibo e farmaci Aumentando la peristalsi si può ridurre l’assorbimento come spesso succede assumendo i farmaci con il pasto. In altri casi il cibo aumenta l’assorbimento perché può aumentare il flusso splancnico (es propranololo) Aumentando la peristalsi si può ridurre l’assorbimento come spesso succede assumendo i farmaci con il pasto. In altri casi il cibo aumenta l’assorbimento perché può aumentare il flusso splancnico (es propranololo)

17 Vantaggi delle compresse orodisperdibili Semplicità di assunzione (non è necessario assumerle con acqua) Somministrazione semplificata in caso di pazienti pediatrici, geriatrici e psichiatrici Assorbimento veloce e conseguente rapida insorgenza d’azione (rapida disgregazione e dissoluzione della f.f.) Aumento della biodisponibilità di farmaci ben assorbiti attraverso la mucosa buccale, la faringe e l’esofago Riduzione del metabolismo di primo passaggio epatico

18 Principio attivo: candidato ideale

19 Breve emivita Somministrazioni frequenti Sapore particolarmente sgradevole Esempi di p.a. formulati in cpr orodisperdibili.: Lansoprazolo Aripripazolo, Mirtazapina, Olanzapina…(pazienti psichiatrici) Tachipirina, Ibuprofene… (rapida azione) Requisiti indesiderabili P. attivo: candidato ideale

20 Page # 20 Cosa rende attrattiva una formulazione orodispersibile? Anche con altre terapie on demand (es. il trattamento dell’emicrania) la formulazione orodispersibile viene preferita dai pazienti (Dowson & Charlesworth 2003 Int J Clin Pract) Difficoltà ad ingerire una compressa se l’acqua non è disponibile Alcuni pazienti (specialmente tra gli anziani) hanno difficoltà ad ingerire compresse (Koizumi et al., 1997 Int J Pharm) Pereleman & Edwards, ISHM World Congress, Nice 2010

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22 Page # 22 Dover pianificare i tempi_______________________ Evitare pasti abbondanti prima del rapporto______________________ Nascondere la compressa alla partner_____________________________________ Necessità del bicchier d’acqua_________________________________________________ Dover assumere una compressa________________________________________________

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24 Page # 24 Concentrazioni plasmatiche di vardenafil (µg/L) Tempo (h) Età < 65 anni Età > 65 anni Tempo (h) Heinig R et al. Clin Drug Investig 2011; 31: 27–41 Nuovo Levitra Orodispersibile (n=20) Levitra rivestito (n=20) Nuovo Levitra Orodispersibile (n=14) Levitra rivestito (n=14) Profilo farmacocinetico di Nuovo Levitra Orodispersibile

25 Page # 25 Concentrazioni plasmatiche di vardenafil (µg/L) Tempo (h) Età < 65 anni Età > 65 anni Tempo (h) Heinig R et al. Clin Drug Investig 2011; 31: 27–41 Nuovo Levitra Orodispersibile (n=20) Levitra rivestito (n=20) Nuovo Levitra Orodispersibile (n=14) Levitra rivestito (n=14) + 21% + 27% Profilo farmacocinetico di Nuovo Levitra Orodispersibile

26 Page # 26 Farmacocinetica dose singola Dose singola: AUC +40% C max invariata Plateau Fase iniziale sovrapponibile Heinig et al. Clin Drug Investig 2011; 31: 27-41

27 Page # 27 Farmacocinetica dose ripetuta Giorno 1Giorno 10 L’assunzione cronica di vardenafil orodispersibile non porta ad accumulo. Heinig et al. Clin Drug Investig 2011; 31: 27-41

28 Page # 28 Conclusioni: farmacocinetica è un farmaco sicuro: Cmax simile a quella della formulazione rivestita, effetti collaterali transitori e di natura moderata, non dà accumulo ha biodisponibilità maggiore può essere preso con i pasti non va preso con acqua Heinig et al. Clin Drug Investig 2011; 31: 27-41

29 Efficacia e sicurezza

30 POTENT Pivotal phase III trial to investigate the efficacy and safety of an Orodispersible Tablet vardenafil versus placebo in the treatment of men with Erectile dysfunction: a fixed-dose, double-blind, raNdomised, multicentre Trial Obiettivi dello studio Gittelman M et al. Int J Clin Pract 2010; 64: 594–603; Sperling H et al. J Sex Med 2010; 7: 1497–507. Valutare l’efficacia e la tollerabilità di Nuovo Levitra Orodispersibile on demand vs. placebo in pazienti con DE Potent I & II: studi clinici

31 LS mean IIEF-EF score 12 sett. / LOCF n=172 POTENT I (ITT= 355) 1 181 * *p<0.0001 Levitra orodispersibile vs placebo; LOCF, last observation carried forward; LS, least squares Basale Placebo Levitra orodisp. n=160 POTENT II (ITT= 331) 2 167 * 1 Sperling H et al. J Sex Med 2010; 7: 1497–507; 2 Gittelman M et al. Int J Clin Pract 2010; 64: 594–603. Nuovo Levitra Orodispersibile migliora significativamente la funzione erettile (IIEF-EF)

32 *p<0.0001 Levitra orodispersibile vs placebo Basale Placebo Levitra orodisp. n=164 POTENT I (ITT) 1 178 SEP3 (%) * n=160 POTENT II (ITT) 2 168 * 1 Sperling H et al. J Sex Med 2010; 7: 1497–507; 2 Gittelman M et al. Int J Clin Pract 2010; 64: 594–603. Nuovo Levitra Orodispersibile migliora significativamente il mantenimento soddisfacente dell’erezione (SEP3)

33 Placebo Levitra orodispersibile Eventi Avversi (>1%), n (%) POTENT I POTENT II POTENT I POTENT II Mal di testa 2 (1.1)4 (2.4)30 (16.3)21 (12.3) Flushing 0 (0)2 (1.2)14 (7.6)13 (7.6) Congestione nasale 0 (0)1 (0.6)3 (1.6)8 (4.7) Vertigini 0 (0) 3 (1.6)5 (2.9) Mal di schiena 0 (0)1 (0.6)3 (1.6)4 (2.3) Bocca secca 1 (0.6) 2 (1.2) Dispepsia 0 (0) 7 (3.8)3 (1.8) Diarrea 2 (1.1)1 (0.6)3 (1.6)3 (1.8) Faringite 3 (1.8) Infez. tratto respir. sup. 0 (0) 3 (1.8) Incremento pressorio 0 (0) 2 (1.2) Dolore al petto 0 (0) 2 (1.2) Dolore al collo 0 (0) 2 (1.2) Spasmi muscolari 2 (1.1)0 (0)2 (1.1)2 (1.2) Tosse 0 (0) 2 (1.2) Dispnea 0 (0) 2(1.2) Rash 2 (1.2) Rinite 0 (0) 2 (1.2) Extrasistole 2 (1.1) 3 (1.6) Fatica 0 (0) 2 (1.1) Sensazione di caldo 0 (0) 2 (1.1) Nasofaringiti 1 (0.6) 2 (1.1) Ipotensione 2 (1.1) Mialgia 0 (0) 2 (1.1) Sperling H et al. J Sex Med 2011; 8: 261-71

34 Basale Placebo Levitra orodisp. SEP3 (%) Età n=159169165177 <65 anni≥65 anni * * ** *p<0.0001 Levitra orodispersibile vs placebo p = 0.074 Sperling H et al. J Sex Med 2011; 8: 261-71 Efficacia secondo fasce di età

35 Page # 35 Efficacia su IIEF–EF per sottogruppi di comorbidità *p<0.0001 Levitra orodispersibile vs placebo ‡§ Diabete mellito n=248 CONSENZA ** IIEF-EF Score a 12 sett. 24684102223212109136184210148138 DislipidemiaIpertensione * * * * * * SENZA CON p = 0.065p = 0.453p = 0.948 Sperling H et al. J Sex Med 2011; 8: 261-71 Basale Placebo Levitra orodisp.

36 La rapida efficacia e la buona tollerabilità rendono Vardenafil orodispersibile una opzione terapeutica attraente e comoda nel trattamento della DE RAPIDITA’

37 Il ruolo di Vardenafil orodispersibile è quello di rimettere l’uomo ai blocchi di partenza!

38 L’assorbimento di Vardenafil orodispersibile senz’acqua è rapido e non è influenzato da cibo ad alto contenuto calorico LIBERTA’ DAI PASTI

39 La compliance è di certo influenzata dalla preferenza del paziente. Per facilitare la deglutizione di un farmaco la massima dimensione della compressa non dovrebbe superare gli 8 mm. Ma per una “facile manegevolezza” della compressa stessa essa dovrebbe essere più grande di 8 mm. Si crea dunque un paradosso tra garanzia della manegevolezza e facilità di assunzione che viene risolto in maniera ottimale dalla formulazione ODT.

40 Grazie alla nuova forma di Vardenafil orodispersibile è stato possibile riavvicinarsi all’ “amore com’ era”