Infezioni dell’apparato genito-urinario

Presentazione sul tema: "Infezioni dell’apparato genito-urinario"— Transcript della presentazione:

1 Infezioni dell’apparato genito-urinario
Infezioni urinarie (IVU) Malattie sessualmente trasmesse (MST)

2 Infezioni urinarie Le IVU sono infezioni endogene , infezioni che originano dalla popolazione batterica residente , partono dal tratto gastrointestinale e colonizzano la regione periuretrale prima di risalire fino all’uretra e poi la vescica, più frequenti nelle donne

3 Malattie sessualmente trasmesse
Le MST sono infezioni esogene e si acquisiscono mediante il rapporto sessuale, l’incidenza è simile nei due sessi , ma spesso il danno irreversibile si ha nella donna

4 Infezioni sessualmente trasmesse.
Batteriche : Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Protozoarie: Tricomonas vaginalis, Virali: Papillomavirus, HIV

5 Infezioni sessualmente trasmesse

6 Malattie sessualmente trasmesse
Rappresentano uno dei problemi più importanti di sanità pubblica. Le principali infezioni sono: gonorrea, sifilide, ulcera venerea, linfogranuloma venereo, granuloma inguinale, herpes genitale, verruche genitali, AIDS. Sindromi ad eziologia multipla: uretrite non gonococcica, cervicite, vaginite e malattia infiammatoria pelvica

7 Neisseria

8 Neisseria Cocchi aerobi (0,8 µm) Gram-negativi
Forma leggermente reniforme Organizzati in coppie (diplococchi) Superfici di contatto appiattite (chicco di caffè) Immobili Asporigeni Ossidasi-positivi Spesso catalasi-positivi

9 Neisseria gonorrhoeae Fattori di virulenza
Pilina (media l’adesione iniziale alle cellule umane non ciliate, conferisce resistenza alla fagocitosi) Proteine Por (formano pori o canali nella membrana esterna e mediano la sopravvivenza intracellulare inibendo la fusione con il fagolisosoma) Proteine Opa (proteine di opacità mediano l’adesione alle cellule epiteliali) Proteine Rmp ( stimolano la produzione di anticorpi bloccanti l’attività battericida del siero)

10 Fattori di virulenza Proteine Tbp1, Tbp2, Lbp (legano il ferro permettendo l’assunzione di ferro al microrganismo) LOS =lipo-oligosaccaride (endotossina) IgA1-proteasi (distrugge le IgA1) Beta-lattamasi (idrolizza l’anello beta-lattamico delle penicilline)

11 Neisseria gonorrhoeae. Patogenesi
Adesione alle mucose delle vie genitourinarie, dell’occhio, del retto, della gola Penetrazione e moltiplicazione nelle cellule Dopo h il microrganismo arriva alla sottomucosa originando microascessi con formazione di pus Trasporto dalla zona infiammata nel lume uretrale

12 Gonorrea E’ un’infezione purulenta ed acuta degli epiteli colonnari e di transizione delle vie genitali L’agente eziologico è Nesseria gonorrhoeae Ancora oggi c’è una elevata incidenza di malattia anche se esistono antibiotici efficaci, il problema è legato alla presenza di portatori sani. Fallimento di ogni vaccino per evasione da parte del microrganismo degli antigeni di superficie che mutano continuamente.

13 Infezione gonococcica
Nell’uomo è limitata all’uretra, il 95%degli uomini infetti presenta sintomi (secrezione purulenta uretrale e disuria

14 Sintomatologia nella donna
Nella donna la sintomatologia è modesta l’infezione è a livello della cervice. Le pazienti asintomatiche presentano perdite vaginali, disuria e dolore addominale

15 Le manifestazioni cliniche di malattia disseminata comprendono febbre, artralgie , artrite purulenta del polso delle ginocchia e delle caviglie, numerose pustole su fondo eritematoso

16 Nei neonati l’infezione è a livello oculare si infettano durante il parto (oftalmia neonatale)

17 N. gonorrhoeae: epidemiologia
Colpisce solo l’uomo Trasmissione per via sessuale (con un solo rapporto 50% di probabilità per la donna 20% per l’uomo) Serbatoio: persone con infezione asintomatica Diffusione: in tutto il mondo

18 Treponema pallidum Agente eziologico della sifilide
Malattia trasmessa sessualmente Sottile spirocheta elicoidale Non cresce in colture prive di cellule, estremamente labile Incapace di sopravvivere all’essiccamento o ai disinfettanti

19 Fattori di virulenza Le proteine della membrana esterna promuovono l’adesione alle cellule ospiti La ialuronidasi può facilitare l’infiltrazione perivascolare Il rivestimento di fibronectina protegge contro la fagocitosi La distruzione primaria del tessuto è il risultato della risposta immunitaria dell’ospite all’infezione

20 Parete cellulare Ridotta quantità di particelle proteiche esposte sulla membrana esterna denominate TROMP (Treponema Rare Outer Membrane)

21 Sifilide Infezione sistemica cronica. Sifilide primaria : dopo circa 3 settimane dal contagio compare la lesione primaria (sifiloma) nella zona di penetrazione del microrganismo , generalmente nelle zone genitali, con associata adenopatia regionale

22 Distruzione tissutale della sifilide
Nella fase secondaria : dopo circa 4-6 settimane dalla comparsa della lesione primaria si manifesta la batteriemia disseminata con lesioni cutanee generalizzate multiple, maculopapulose infettanti con linfoadenopatia generalizzata. In 1/3 dei casi non trattati la risposta immunitaria è in grado di risolvere la malattia altrimenti inizia la fase di latenza

23 Fase di latenza È possibile distinguere una sifilide latente precoce : fino al II anno dall’infezione primaria, il paziente può essere ancora infettante per episodi saltuari Sifilide latente tardiva: dopo il II anno di infezione, si instaura una resistenza alle reinfezioni esogene

24 Fasi della sifilide Sifilide terziaria: Manifestazione tardiva della malattia in cui tutti i tessuti possono essere coinvolti con lesioni cardiovascolari, nervose, e granulomatose (gomma) a livello della cute, ossa articolazioni Sifilide congenita: dopo il 4° mese di vita. Simile alla sifilide secondaria dell’adulto Ogni fase rappresenta la moltiplicazione localizzata della spirocheta e la distruzione tissutale

25 Andamento della malattia non trattata

26 Sifilide secondaria

27 Patogenesi della sifilide

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29 Epidemiologia L’uomo è l’unico ospite naturale
E’ presente in tutto il mondo e rappresenta la terza più comune malattia batterica a trasmissione sessuale negli Stati Uniti L’incidenza dalla malattia è rapidamente diminuita con l’avvento della penicillina La sifilide venerea è trasmessa per contatto sessuale diretto o alla nascita o per trasfusione di sangue infetto Il contagio è influenzato dallo stadio della malattia della persona infetta

30 Chlamydia Tracomatis Cellule infettabili
Endometrio Ano-retto Fagociti mononucleati Cellule epiteliali non ciliate Mucose Uretra Endocervice Tube Falloppio

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32 Fattori di virulenza Replicazione intracellulare
Previene la fusione del fagolisosoma con lisosomi cellulari Effetti patologici del tracoma dovuti ad infezioni ripetute

33 Epidemiologia Batteri trasmessi più comunemente per via sessuale negli Stati Uniti Tracoma oculare a diffusione mondiale con cecità che si sviluppa in 7-9 milioni di pazienti Linfogranuloma venereo (LGV) altamente prevalente in Africa Asia e Sud America, attualmente si riscontra negli omosessuali

34 Malattie Tracoma oculare (cheratocongiuntivite cronica), congiuntivite da inclusioni nell’adulto, congiuntivite neonatale Polmonite infantile Infezioni urogenitali Linfogranuloma (LGV) e LGV oculare

35 Herpes genitale E’ l’ulcera venerea più diffusa nei paesi occidentali , si manifesta sottoforma di infezione primaria Comparsa dopo 5 giorni a livello genitale di lesioni vescicolo–pustulose che evolvono ad ulcere associata a linfoadenopatia regionale dolorosa L’agente eziologico è rappresentato da HSV2 più raramente da HSV1 Spesso associato ad infezioni ricorrenti a localizzazione genitale

36 Papillomavirus e verruche genitali
I papilloma virus umani (HPV) causano verruche Alcuni genotipi sono associati a tumori nell’uomo (carcinoma cervicale)

37 Caratteristiche peculiari
Codificano proteine che promuovono la crescita cellulare legandosi ai soppressori della crescita cellulare p53 e p105RB Possono causare infezioni litiche in cellule permissive ma causano infezioni abortive, persistenti o latenti o immortalizzano le cellule non permissive

38 Struttura Papillomavirus umani
DNA a doppia elica, di 7.9 Kb, circolare, di 55 nm di diametro Replicano e assemblano nel nucleo Peso molecolare: 5.2 x 106 Daltons Capside icosaedrico, sprovvisto di peplos 70 tipi classificati in base alla specie-specificità della sequenza di basi Epitelio-tropici, a-specificità tissutale

39 Meccanismi patogenetici del papillomavirus
Il virus viene acquisito per stretto contatto ed infetta le cellule epiteliali della cute o delle membrane mucose Il tropismo tissutale e la presentazione della malattia dipendono dal tipo di papillomavirus Il virus causa una proliferazione benigna delle cellule generando le verruche Le verruche si risolvono spontaneamente, probabilmente grazie al sistema immunitario Alcuni tipi sono associati a displasia che per l’intervento di cofattori può diventare cancerosa Il DNA di alcuni tipi di HPV è integrato nei cromosomi delle cellule tumorali

40 Papilloma L’infezione da HPV promuove la proliferazione delle cellule spinose che causa un ispessimento della cute e produzione di cheratina (ipercheratosi) portando quindi alla formazione di escrescenze epidermiche (papillomatosi). Il virus si replica nelle cellule granulari prossime allo strato corneo.

41 Infezione Rilascio Delle Particelle Virali
Replicazione del DNA virale e formazione di virioni maturi Differenziamento Espansione Laterale

42 Infezione Una volta avvenuta l’infezione il genoma dell’HPV può andare incontro a due destini differenti: Persistere in forma di Episoma (molecola di DNA circolare indipendente) Inglobato nel DNA della cellula ospite

43 Sindromi cliniche associate ai Papillomavirus
Sindromi cutanee: verruche (plantari, comuni, piane Sindromi mucose: tumori benigni della testa e del collo (papilloma laringeo,orale, congiuntivale) Verruche anogenitali: condiloma acuminato, neoplasia intraepiteliale cervicale, cancro

44 Displasie e neoplasie cervicali
L’infezione di HPV del tratto genitale comporta alterazioni citologiche caratteristiche (cellule coilocitiche) che si riscontrano negli strisci colorati con il metodo di Papanicolau Vacuolizzazione citoplasmatica perinucleare detta coilocitosi

45 Sviluppo del cancro nel Tessuto Cervicale

46 Tipi Di Papilloma Virus
I tipi più importanti dal punto di vista clinico sono il 16 e 18. Questi sono considerati ad alto rischio, in quanto responsabili di oltre il 75% dei casi di cancro invasivo del collo dell’utero. 4,4% 16,6% 57,4% 6,8% 4,3% 3,7% 2,5% 2,3% 2,2% 1,5% 16 18 45 31 33 52 Il tipo 16 è il Papillomavirus con maggiore prevalenza nel mondo, seguito dal 18. 58 35 59 56 39 51 73 68 66 Altro

47 Tipi Di Papilloma Virus
I tipi 6 e 11, sono: considerati a basso rischio associati a patologie meno severe, come i condilomi genitali.

48 Terapia Le verruche regrediscono spontaneamente con un tempo variabile da diversi mesi ad anni Vengono rimosse attraverso crioterapia chirurgica e elettrocauterizzazione La chirurgia può essere necessaria per la rimozione dei papillomi laringei

49 Contenuto del vaccino per il Papillomavirus
Il vaccino per il Papillomavirus contiene particelle virus-simili (Virus-Like Particle, VLP) di Papillomavirus Umano di tipo: 6 11 16 18

50 HIV-1 HIV-2 AGENTE ETIOLOGICO AIDS
GENERE: LENTIVIRINAE, FAMIGLIA:RETROVIRIDAE GENOMA: ssRNA (+) DIPLOIDE (PERICAPSIDE) HIV-1 E’ IL PIU’ PATOGENO

51 AIDS (Acquired immunodeficiency syndrome)
E’ un insieme di malattie rappresentate principalmente da infezioni opportunistiche, da neoplasie, e da manifestazioni neurologiche dovute alla distruzione del sistema immunitario Iniziata anni prima è caratterizzata da 3 fasi: infezione primaria, infezione cronica asintomatica, AIDS conclamato

52 Virus dell’HIV

53 Integrazione nel genoma

54 Formazione di un provirus

55 Traslazione poliproteine

56 Maturazione virus

57 Maturazione virus

58 Diffusione del virus

59 Formazione di sincizi

60 Meccanismi patogenetici di HIV
HIV infetta principalmente linfociti T CD4 e cellule della linea macrofagica (monociti, macrofagi, macrofagi alveolari del polmone, cellule dendritiche della cute, e cellule microgliali cerebrali) Il virus causa infezione litica dei linfociti T CD4 ed infezione persistente con produzione di bassi livelli virali nelle cellule della linea macrofagica Il virus induce formazione di sincizi, nelle cellule con un alto numero di recettori CD4 ed altera le funzioni dei linfociti T e dei macrofagi

61 Patogenesi di HIV

62 Decorso e stadi della malattia da HIV

63 Epidemiologia La malattia presenta un lungo periodo prodromico
Il virus può essere rilasciato prima dello sviluppo di sintomi identificabili Il virus è presente nel sangue, nel liquido seminale e nelle secrezioni vaginali Persone a rischio sono i tossicodipendenti, gli individui sessualmente attivi con molteplici partner, prostitute, neonati da madri HIV positive Individui che hanno ricevuto trasfusioni di sangue, trapianti d’organo ed emofiliaci prima del 1985

64 Trasmissione dell’infezione da HIV
Vie Trasmissione specifica Vie di trasmissione riconosciute Inoculazione nel sangue Trasfusione di sangue e di suoi derivati, uso comune di siringhe tra i tossicodipendenti, punture d’ago, ferite aperte e contatti delle membrane mucose nel personale delle case di cura, aghi per tatuaggi Trasmissione sessuale Rapporti anali e vaginali Trasmissione perinatale Trasmissione intrauterina, trasmissione perinatale, allattamento

65 Trasmissione dell’infezione da HIV
Vie di trasmissione non riconosciute Contatto interpersonale Membri familiari, personale delle case di cura non a contatto con sangue

66 Sindromi clinica ad eziologia multipla
Uretrite non gonococcica (UNG), cervicite , vaginite e malattia infiammatoria pelvica (MIP)

67 Uretrite Non Gonococcica
Presenza di secrezione uretrale purulenta associata a bruciore alla minzione. Circoscritta all’uretra anteriore, in alcuni casi può estendersi all’uretra posteriore come alla prostrata ed all’epididimo La presenza di leucociti polimorfonucleati nel secreto uretrale è importante per stabilire la diagnosi Se non è una infezione gonococcica altri microrganismi implicati possono essere Chlamidyae trachomatis e Ureoplasma urealyticum

68 Cervicite Localizzata alla cervice , può estendersi fino all’uretra, la sintomatologia è caratterizzata da aumento della secrezione, prurito e bruciore etc. Se non si tratta di infezione gonococcica altri microrganismi coinvolti Chlamidyae trachomatis e Trichomonas vaginalis a cui può essere associata anche vaginite.

69 Malattia infiammatoria pelvica
Se l’infezione risale nella cavità uterina e si propaga alle tube ed al peritoneo si parla di malattia infiammatoria pelvica. Nella malattia acuta può essere confusa con un addome acuto, mentre nelle forme sub-acute o croniche si possono avere alterazioni dell’epitelio che causano sterilità

70 Trichomononas vaginalis
Protozoo flagellato di forma ovale con 5 flagelli, presenta solo lo stadio di trofozoite la trasmissione avviene per contatto. Cresce in anaerobiosi, sopravvive al di fuori del corpo umano solo per 1 o 2 ore su superfici umide. Alterazione del pH vaginale favorisce la replicazione del protozoo a scapito della flora residente La tricomoniasi è caratterizzata da rilascio di secrezioni maleodoranti giallo-verde, accompagnate da prurito. Nell’uomo interessa la prostata, le vescicole seminali e l’uretra Spesso si presenta in co-infezione con il gonococco Per la diagnosi occorre raccogliere il materiale purulento dalla vagina o dall’uretra maschile.

71 Protozoi urogenitali Presente solo il trofozoite

72 Tricomonas vaginalis

73 Vaginosi batterica Caratterizzata dalle a presenza di perdite vaginali maleodoranti, prurito ed irritazione delle pareti del canale vaginale Eziologia multipla tra cui la presenza di altre infezioni sessualmente trasmesse, vari partner sessuali o la presenza di anticoncezionali (IUD) aumentano la popolazione anaerobia costituita in parte da Gardnerella vaginalis ed altri come Bacteroides e Mobiluncus

74 Infezioni delle vie urinarie IVU ascendenti
Le più frequenti sono a carico della vescica (cistite) e del rene (pielonefrite). Le infezioni della prostata (prostatite) non è considerata una IVU, anche può portare ad IVU ricorrenti La cistite è caratterizzata da disuria, minzione frequente ematuria, batteriuria e leucocituria. La prostatite è caratterizzata da dolore sacrale e perirettale si può avere anche febbre.

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77 Escherichia coli

78 Fattori di virulenza associati con Escherichia coli
Adesine Antigeni del fattore di colonizzazione Fimbrie di aderenza aggreganti Proteine formanti fasci Intimina Pili P Proteina IPA Fimbrie Esotossine Tossine stabili al calore Tossine shiga Emolisina Tossine labili al calore

79 Klebsiella pneumoniae
Klebsiella pneumoniae è un batterio Gram-negativo, a forma di bastoncino, e, clinicamente, il membro più importante del genere Klebsiella può provocare polmonite batterica, sebbene sia più comunemente coinvolta in infezioni acquisite in ospedale nel tratto urinario e in ferite, con particolare riferimento ad individui immunocompromessi.  Klebsiella pneumoniae è diventata una infezione nosocomiale in crescita per la comparsa di ceppi antibiotico-resistenti.

80 Pseudomonas aeruginosa
Gram negative rod

81 Fattori di virulenza

82 Biofilm

83 P. aeruginosa CARATTERISTICHE
COLONIE PIATTE, GRIGIASTRE, ASPETTO METALLICO, MARGINI IRREGOLARI, TENDONO AD ESPANDERSI ODORE CARATTERISTICO DI FRUTTA DECOMPOSTA CEPPI ISOLATI DA FIBROSI CISTICA O PROTESI SPESSO MUCOIDI (PRODUZIONE DI ALGINATO) CELLULE MONOTRICHE (CARATTERE DISTINTIVO) TALORA NON FLAGELLATE P. aeruginosa PRODUCE MOLTI PIGMENTI (ALCUNI CEPPI NO) PIOCIANINA (BLU) E’ IL PIU’ CARATTERISTICO (ESTRAZIONE SELETTIVA CON CLOROFORMIO)

84 Enterococcus o Streptococchi di gruppo D
BATTERI ASSOCIATI CON UOMO, ANIMALI E PIANTE COMPONENTI DELLA FLORA INTESTINALE CHE SI COMPORTANO COME PATOGENI OPPORTUNISTI IN VARI COMPARTIMENTI EXTRA-INTESTINALI MERITANO ATTENZIONE PER RUOLO CRESCENTE IN INFEZIONI NOSOCOMIALI ANCHE IN RAGIONE DELL’ELEVATO GRADO DI ANTIBIOTICORESISTENZE (SIA NATURALI CHE ACQUISITE)

85 Enterococcus TASSONOMIA
GRUPPO SPECIE E. faecium E. durans E. hirae E. mundtii E. avium E. malodoratus E. raffinosus E. pseudoavium E. gallinarum E gallinarum E. casseliflavus E. cecorum E. columbae

86 Enterococcus ISOLAMENTO
GENERALMENTE ISOLATI SU AGAR SANGUE NON SELETTIVO O SUPPLEMENTATO CON COLISTINA ACIDO NALIDIXICO O OXOLONICO SOGGETTI ESPERTI POSSONO DISTINGUERE PRESUNTIVAMENTE COLONIE DI E. faecalis SU AGAR SANGUE (GRANDI, NON EMOLITICHE O β–EMOLITICHE) DA E. faecium (α–EMOLITICHE) SODIO AZIDE SPESSO USATA PER TERRENI SELETTIVI, IN ALTRI SALI BILIARI O ANTIBIOTICI (es. neomicina o gentamicina) ED ESCULINA O ALTRI INDICATORI COLTIVAZIONE A C°C PUO’ ACCRESCERE SELETTIVITA’ NON TUTTE LE SPECIE CRESCONO SU SELETTIVI

87 Fattori di virulenza degli enterococchi
Effetti biologici Fattori di colonizzazione Sostanza aggregante Proteina simile ad un capello immersa nella membrana citoplasmatica che facilita lo scambio plasmidico e il legame alle cellule epiteliali Adesine carboidratiche Presenti nello stesso batterio in molteplici tipi; mediano il legame alle cellule ospiti Fattori secreti Citolisina Una batteriocina proteica che inibisce la crescita di batteri Gram+, induce danno al tessuto localmente Ferormone Chemioattraente per neutrofili che può regolare la reazione infiammatoria Gelatinasi Idrolizza la gelatina, il collagene, l’emoglobina

88 Enterococcus PATOGENICITA’
PATOLOGIA PIU’ FREQUENTE E’ INFEZIONE URINARIA GENERALMENTE CONSEGUENTE A PROCEDURE STRUMENTALI O ANOMALIE ANATOMICHE TERAPIE ANTIBIOTICHE SONO UN ALTRO FATTORE DI RISCHIO (SPECIE SE USATI CEFALOSPORINE, FLUOROCHINOLONI, POLIMIXINE, MACROLIDI, LINCOSAMIDI E SULFONAMIDI) INFEZIONI INTRA-ADDOMINALI E PELVICHE SPESSO POLIMICROBICHE, MA ENTEROCOCCHI SONO RILEVANTI ASSOCIATI CON PERITONITI IN SOGGETTI IN DIALISI PERITONEALE CRONICA, IN SOGGETTI CIRROTICI E NEFRITICI POSSONO CAUSARE SALPINGITI, ASCESSI PELVICI ED ALTRE INFEZIONI PERI-PARTO BATTERIEMIE DA ENTEROCOCCO ASSOCIATE CON ENDOCARDITI E PIU’ RARAMENTE CON ALTRE INFEZIONI ENDOCARDITE ENTEROCOCCICA PIU’ FREQUENTE IN DONNE ANZIANE AFFETTE DA UTI E DOPO TEST INVASIVI

89 Infezioni ematogene In caso di infezioni batteriche sistemiche anche il rene è frequentato da microrganismi, anche se non comporta danni specifici. Fanno eccezione l’ascesso stafilococcico del rene causato da S.aureus e la tubercolosi renale

90 Fattori dell’ospite

91 Fattori legati ad i batteri