Analgesici o antinocicettivi

Presentazione sul tema: "Analgesici o antinocicettivi"— Transcript della presentazione:

1 Analgesici o antinocicettivi
Dolore complessa sensazione soggettiva che riflette un danno tessutale, potenziale o reale, unitamente alla risposta affettiva al danno stesso Analgesia: alterata risposta comportamentale al dolore, ovvero diminuita percezione degli stimoli dolorosi senza perdita di coscienza

2 Fasi funzionali del dolore
Attivazione dei nocicettori Trasmissione dell’impulso attraverso le fibre nervose Attivazione ed integrazione del SNC

3 Classificazione patogenetica del dolore
nocicettivo somatico viscerale neuropatico dolore psicogeno misto

4 Classificazione del dolore su base temporale
transitorio acuto persistente e cronico

5 Classi di farmaci ad attività analgesica
analgesici oppioidi antiinfiammatori non-steroidei (FANS) anestetici locali (generali) deprimenti del SNC (barbiturici, alcool, antipsicotici…) farmaci antidepressivi altre (cannabinoidi, gabapentina, nicotinici)

6 Alcaloidi dell’oppio (Papaver somniferum)

7 Morfina

8 Il cambiamento di configurazione in C-14 determina una drastica variazione della struttura tridimensionale Etorfina

9 Altri alcaloidi a struttura fenantrenica

10 Derivati della morfina e studi SAR
OH fenolico in 3 OH in 6 Doppio legame in 7,8 Sostituente in 14 Sostituente in 17

11 OH fenolico in 3

12 OH in 6 e doppio legame in 7,8

13 Sostituente in 14 (14-ossi-derivati)

14 Sostituente in 17

15 Reazione di Diels Alder sulla tebaina

16 Altri derivati della morfina

17 Sintesi etorfina

18 Semplificazioni molecolari della morfina
Derivati rigidi Derivati flessibili Regola della morfina si hanno proprietà analgesiche quando: anello aromatico legato ad un carbonio quaternario azoto terziario distante 2 C dal carbonio quaternario

19 Derivati del morfinano

20 Sintesi del racemorfano

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22 Derivati benzomorfanici

23 Derivati 4-arilpiperidinici

24 Derivati fenilpropilamminici
METADONE (6R) DESTROPROPOSSIFENE (2S,3R) (Liberen) TRAMADOLO (±)cis (Contramal)

25 Effetti farmacologici della morfina
analgesia euforia depressione respiratoria miosi riduzione motilità gastro-intestinale effetto emetico tolleranza e dipendenza

26 Recettori oppioidi ed effetti funzionali ad essi associati
m (MOR) d (DOR) k (KOR) Analgesia sopraspinale spinale periferica +++ ++ + Depressione respir. Miosi Riduz. motilità GI Euforia Disforia Sedazione Dipendenza fisica

27 Basi neurochimiche della dipendenza Sistema di autogratificazione

28 Oppioidi endogeni (endorfine)
Encefaline Endorfine Dinorfine Endomorfine Nocicettina

29 E: oppioide endogeno (ad es. encefalina) Op: oppioide esogeno (ad es
E: oppioide endogeno (ad es. encefalina) Op: oppioide esogeno (ad es. morfina) Nx: antagonista (ad es. naloxone) E’: metabolita inattivo di E derivante dall’azione di endopeptidasi (ad es. encefalinasi)

30 Oppioide: qualsiasi sostanza, sia endogena che esogena, che produce effetti morfino-simili, che vengono bloccati da antagonisti specifici come il naloxone Oppiaceo: sostanze farmacologicamente morfino-simili, strutturalmente correlabili alla morfina

31 Studi SAR sui peptidi oppioidi
Tyr1 Phe4 inclusione D-amminoacidi o gruppi ingombranti carbossile terminale variazioni della stabilità conformazionale

32 Modello del recettore m (Beckett e Casy)

33 Modello di legame bimodale al recettore (Portoghese)

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