OCCAM: spunti metodologici Paolo Crosignani già Direttore SC Epidemiologia Ambientale e Registro Tumori Istituto Tumori, Milano.

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1 OCCAM: spunti metodologici Paolo Crosignani già Direttore SC Epidemiologia Ambientale e Registro Tumori Istituto Tumori, Milano

2 Articolo 244 - Registrazione dei tumori 1. L’ISPESL, tramite una rete completa di Centri operativi regionali (COR), realizza sistemi di monitoraggio dei rischi occupazionali da esposizione ad agenti chimici cancerogeni e dei danni alla salute che ne conseguono, anche in applicazione di direttive e regolamenti comunitari. A tale scopo raccoglie, registra, elabora ed analizza i dati, anche a carattere nominativo, derivanti dai flussi informativi di cui all’articolo 8 e dai sistemi di registrazione delle esposizioni occupazionali e delle patologie comunque attivi sul territorio nazionale, nonché i dati di carattere occupazionale rilevati, nell’ambito delle rispettive attività istituzionali, dall’Istituto nazionale della previdenza sociale, dall’Istituto nazionale di statistica, dall’Istituto nazionale contro gli infortuni sul lavoro, e da altre amministrazioni pubbliche. I sistemi di monitoraggio di cui al presente comma altresì integrano i flussi informativi di cui all’articolo 8.

3 Metodo OCCAM: Studio caso-controllo di popolazione Implementazione di una serie di studi caso- controllo sui casi di neoplasia ottenuti dalle fonti di dati disponibili a livello istituzionale (Registri Tumori, SDO, Registri di Mortalità). che confrontano le storie professionali ottenute da INPS di chi è ammalato di tumore con quelle di chi è senza malattia.

4 Casi e Controlli CASI INCIDENTI: soggetti affetti da neoplasie maligne con età compresa tra i 35 e i 69 anni identificati attraverso Registri Tumori o Schede di Dimissione Ospedaliere. CONTROLLI: campione casuale della popolazione residente ottenuto attraverso gli archivi regionali dell’Anagrafe Assistiti stratificato per età e sesso nel periodo di rilevazione dei casi. La dimensione del campione per ciascuno degli strati di età e sesso è stata stabilita sulla base della frequenza delle neoplasie (per ogni sede) moltiplicando per un fattore inversamente proporzionale alla numerosità.

5 Esposizione: informazioni INPS Raggruppamento dei settori produttivi Esposti: soggetti con attività prevalente nel settore (es. sideurgia, tessile) Esposti: soggetti con attività prevalente nel settore (es. sideurgia, tessile) Non esposti: lavoratori con attività esclusivamente nel settore del terziario Non esposti: lavoratori con attività esclusivamente nel settore del terziario Mansione: informazione non disponibile Mansione: informazione non disponibile Base dello studio : soggetti con storia professionale INPS

6 OCCAM Registri Tumori: Registri Tumori: Base di popolazione Base di popolazione Tutti i tumori Tutti i tumori Certezza diagnostica Certezza diagnostica Non universali Non universali Ritardo nella disponibilità dei dati Ritardo nella disponibilità dei dati → generazione di ipotesi eziologiche SDO SDO Universali Universali Disponibilità immediata Disponibilità immediata Qualità della diagnosi Qualità della diagnosi → mappatura dei rischi per area → ricerca attiva dei “tumori perduti”

7 CasiindagatiDiagnosiconfermateCasiconfermati diagnosiconfermate /casi indagati casiconfermati Bergamo11400,3640,000 Brescia2619110,7310,423 Como151370,8670,467 Cremona252511,0000,040 Lecco191740,8950,211 Lodi262691,0000,346 Mantova10620,6000,200 Milano Città 1111,0001,000 Mi 1 2621150,8080,577 Mi 2 233060,8570,261 Mi 3 5045330,9000,660 Pavia232170,9130,304 Sondrio4 0,0000,000 VCS000 Varese121261,0000,500 Totale2712401020,8860,376 Dati forniti da Regione Lombardia aggiornati ad agosto 2006

8 Galvaniche, SDO Lombardia 2000- 2008 Numero aziende N. casi MRR (90% CI) N. casi FRR (90% CI) “Trattamen to metalli” 2377671.32 (1.06- 1.64) 101.33 (0.51- 3.59) Galvaniche473 (di cui 417 classificate in “trattamento metalli”) 182.03 (1.33- 3.10) 43.00 (1.38- 9.03) Esposizion e > 10 anni 473111.94 (1.16- 3.24) 44.35 (1.85- 10.94)

9 Galvaniche: discussione 5 casi di tumore del polmone ancora al lavoro 5 casi di tumore del polmone ancora al lavoro 4 inizio atttività dopo il il 1989, 1 nel 1986 4 inizio atttività dopo il il 1989, 1 nel 1986 Rischi anche con basse latenze (Franchini, Roberti) Rischi anche con basse latenze (Franchini, Roberti) Esposizione a Nichel ad elevate temperature e con insufflazione Esposizione a Nichel ad elevate temperature e con insufflazione Perforazione del setto: MalProf 3 casi 2008 e INCA 2 casi (2005 e 2008) Perforazione del setto: MalProf 3 casi 2008 e INCA 2 casi (2005 e 2008)

10 ASL Como: SDO 2000-2006 Sess oSedeSettore RR standardizzat o per età Limite inf. al 90% Limite sup al 90%N casi p- value MLARINGESIDERURGIA E METALLURGIA2,741,146,6350,06 MPOLMONESIDERURGIA E METALLURGIA1,060,591,89100,88 MVESCICASIDERURGIA E METALLURGIA1,901,123,20140,04 MLARINGECOSTRUZIONI MECCANICHE1,360,702,65120,44 MPOLMONECOSTRUZIONI MECCANICHE1,320,961,80560,15 MPLEURACOSTRUZIONI MECCANICHE6,391,0140,3840,10 MPOLMONEINDUSTRIA ALIMENTARE1,750,963,19100,13 MPOLMONEABBIGLIAMENTO1,800,843,8360,20 MPOLMONEGOMMA1,630,833,1780,23 MLARINGEEDILIZIA1,260,602,6680,61 MPOLMONEEDILIZIA1,831,342,49620,00 MPOLMONEPLASTICA1,650,783,4860,27 MPOLMONE SANITA E SERVIZI VETERINARI2,310,925,7740,13 MVESCICACHIMICA1,170,612,2480.69

11 Ricerca dei casi per azienda

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14 Rischio per azienda: Studio di COORTE senza la coorte

15 Studio “Nested” Methods: Incident cases of female breast cancer in the period 2000-2008, aged between 35 and 69 years, residing in Lombardy, Italy were retrieved from hospital discharge records. Controls were randomly sampled from women residing in Lombardy as of December 31, 2005. Occupational histories were available from 1974 through record linkage with a social security pension database (INPS files). According to INPS files, a questionnaire was self administered to a sample of 554 women working in the health private sector to estimate the exposure to shift/night work. Compliance was 61.6% and the prevalence of shift work was 36%. Adjusted odds ratios (OR) with 90% confidence intervals (CI) were calculated using multiple unconditional logistic regression models. Results: This study underlined an increased risk of breast cancer, although not statistically significant, for shift workers in private health care (OR 1.26; 90% CI 0.90-1.77). Further analyses showed a slight but not statistically significant upward trend by duration of exposure reaching the highest values with a duration of at least 40 years (OR 1.57; 90% CI 0.51-4.81) and an increased risk for mixed turn (OR 1.37 90% CI 0.99-1.91) and for mixed shift work combined with a duration of exposure more than 30 years (OR 2.64 90% CI 0.33-21.1).

16 Studio “Nested” METHODS We carried out a nested case-control study within a cohort of women employed in a large electrical manufacturing plant. All incident cases 2002- 2009 of female breast cancer who worked at least a 1 year in the factory and resided in Lombardy, Italy, were selected. Controls were randomly sampled from all women who worked in the same plant and resided in Lombardy as of December 31, 2005. Odds ratios (ORs) and corresponding 95% confidence intervals (CIs) were calculated using multiple logistic regression models, only considering women workers as ever/never exposed to physical/chemical agents and their longest occupational period. ORs were adjusted for several potential confounders, namely other known risk factors. RESULTS The ORs for female breast cancer were significantly increased for exposure to chlorinated solvents (OR 1.65, 95% CI 1.04-2.62), and there was a twofold increase (OR 2.10, 95% CI 1.21-3.66) among women exposed for at least 10 years. We found no other significantly increased OR by exposure or job title.

17 Sclerosi Multipla 1998-2010 (716 casi e 1298 ctr con storia professionale) 17

18 SLA, registro Piemonte 2000-2011 975 casi e 4432 ctr con storie professionali Attività economicaCasi espostiRR95% CIRmrks Costruzioni elettriche M181.540.91-2.59 Costruzioni elettriche M162.181.16-4.10* Blue collars Agricoltura M380.770.52-1.13 Agricoltura F520.780.53-1.13 Energia Elettrica M101.210.62-2.36 Energia elettrica M81.710.74-3.95Blue collars Trattamento metalli M41.610.56-4.64 Trattamento metalli M42.200.69-6.96Blue collars Trattamento metalli F35.191.23-21.90 Sanità M12.390.29-19.53 Sanità F61.490.66-3.36

19 Flusso informativo Preparazione presso la sorgente dei casi e della anagrafe per il campionamento Preparazione presso la sorgente dei casi e della anagrafe per il campionamento Preparazione di un set di casi e controlli (campionamento) senza menzione della patologia Preparazione di un set di casi e controlli (campionamento) senza menzione della patologia Linkage con INPS Linkage con INPS Restituzione delle storie lavorative e preparazione di un data set anonimo Restituzione delle storie lavorative e preparazione di un data set anonimo Analisi dei dati Analisi dei dati

20 OCCAM-MMG Medico di Base (reparti, comm. invalidi…) Medico di Base (reparti, comm. invalidi…) Sede del tumore Sede del tumore Alta Frazione: mesoteliomi, naso, AS Alta Frazione: mesoteliomi, naso, AS Bassa Frazione: laringe, polmone, vescica, leucemie Bassa Frazione: laringe, polmone, vescica, leucemie Comparto produttivo Comparto produttivo Altri tumori: evidenza di letteratura + esposizione identificabile Altri tumori: evidenza di letteratura + esposizione identificabile