Al fin giungemmo al Golgi!. Ciascuna pila del Golgi ha due facce distinte: cis (di entrata) e trans (di uscita)

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1 Al fin giungemmo al Golgi!

2 Ciascuna pila del Golgi ha due facce distinte: cis (di entrata) e trans (di uscita)

3 Transport through the Golgi may occur by vesicular transport or cisternal maturation (not mutually exclusive) Collagen rods Scales in algae

4 TRA RER E APPARATO DI GOLGI ESISTE UN COMPARTIMENTO INTERMEDIO IC ERGIC SALVAGE COMPARTMENT CGN EXOSOME

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6 Nell’apparato del Golgi le catene saccaridiche sono rielaborate: L’oligosaccaride attaccato in N nell’ER viene modificato in: olisaccaridi complessi: almeno 2 acetil glucosammine + galattosio ed acido sialico (carica negativa). Oligosaccaridi ad alto tenore di mannosio: molti residui di mannosio. Vengono staccati gli zuccheri attaccati nell’ER (glicosidasi) e rimaneggiati im mannosi.

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11 COME ESCONO LE PROTEINE DAL GOLGI? TGN

12 RER MODALITA’ DI SECREZIONE DI PROTEINE

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14 La secrezione

15 ESOCITOSI Le cellule espellono prodotti di scarto o particolari prodotti di secrezione mediante la fusione di vescicole con la membrana plasmatica. L’esocitosi determina l’incorporazione della membrana della vescicola secretoria nella membrana plasmatica. Questo costituisce un meccanismo primario di accrescimento della membrana plasmatica.

16 proteina di membrana lipide di membrana segnale TGN proteina solubile SECREZIONE COSTITUTIVA SECREZIONE REGOLATA SECREZIONE DI PROTEINE

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19 COSTITUTIVA tutte le cellule continua non accumulo di vescicole vescicole a vita breve stimolo non necessario non concentrazione una volta formatasi la vescicola viene immediatamente rilasciata dalla membrana che l'ha originata per fondersi con la membrana citoplasmatica per l'espulsione. REGOLATA cellule specializzate discontinua accumulo di vescicole vescicole a vita lunga stimolo necessario concentrazione le vescicole prima di essere rilasciate definitivamente, attendono una ulteriore segnalazione SECREZIONE DI PROTEINE

20 I GRANULI DI SECREZIONE MATURANO

21 pro-opiocortina TAGLIO PROTEOLITICO ALCUNE PROTEINE, NEL CORSO DELLA SECREZIONE, SUBISCONO UN TAGLIO PROTEOLITICO. Perché? Alcuni peptidi nella loro forma finale sarebbero troppo piccoli per la traduzione nel RER e per subire altre trasformazioni (i.e glicosilazione)

22 SEGNALI DI INDIRIZZO DI PROTEINE ALLA VIA SECRETORIA Nessun segnale Aggregazione: pH e Ca++ Ponte disolfuro: CgB, POMC Sito di taglio di proteasi: Prorenina Carbossipeptidasi E: Proinsulina and Proencefalina Carbossi terminale: PC2 COSTITUTIVAREGOLATA

23 POLARITA’ IN CELLULE EPITELIALI MEMBRANA APICALE MEMBRANA BASOLATERALE GIUNZIONE TIGHT

24 APICE BASEDENDRITI ASSONE POLARITA’ IN CELLULE EPITELIALI E NERVOSE

25 MEMBRANA APICALE MEMBRANA BASOLATERALE RER GOLGI VESCICOLE

26 SEGNALI DI INDIRIZZO POLARIZZATO IN CELLULE EPITELIALI Ap Bl sequenze citosoliche domini transmembrana ancora GPI? zuccheri (N o O) sequenze citosoliche simili o meno a segnali di endocitosi

27 SORTING DIRETTOSORTING INDIRETTO vescicole basolaterali vescicole apicali endosomi basolaterali

28 TGN trasportoendocitosibuddingesocitosiloading

29 Endocitosi

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31 … e non dimentichiamo i virus!!!!!

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34 Receptor-mediated endocytosis

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36 non solo clatrina

37 In alcune zone della membrana, esistono delle regioni, le caveole (invaginazioni delle membrane plasmatiche) caratterizzate dalla presenza di proteine denominate caveoline le caveoline interagiscono con molecole segnale e costituiscono l’impalcatura per organizzare i preassemblati complessi della segnalazione (Ras, src, proteine G, PKC e RhoA. Le Membrane cellulari: Zone specializzate Domini raft e caveole La membrana plasmatica Regione non specializzata i microdomini raft, regioni in cui predominano alcuni lipidi

38 Lipid raft La membrana plasmatica contiene “rafts lipidici” arricchiti in sfingolipidi, colesterolo ed alcune proteine di membrana. Rafts lipidici pottrebbero mediare lo smistamento (“sorting”) di glicosfingolipidi e proteine ancorate mediante GPI alla membrana plasmatica apicale La membrana plasmatica apicale di molte cellule è enormemente arricchita di glicosfingolipidi che aiutano a proteggere questa superficie esposta dal danno ad esempio provocato dagli enzimi digestivi e pH acido in siti come lo stomaco o il lume dell’intestino. Anche proteine della membrana plasmatica che sono legate al bilayer lipidico da un àncora di glicosilfosfatidilinositolo (GPI), si trovano esclusivamente nella membrana plasmatica apicale.

39 Le caveole (prendono il nome dalla proteina che le origina, la caveolina) sono microdomini presenti nelle membrane biologiche caratterizzati da una peculiare composizione lipidica. In particolare sono ricchi in colesterolo e sfingolipidi. proteinacaveolinamembrane biologichecolesterolosfingolipidi Rappresentano delle frazioni di membrana importanti nella generazione e modulazione dei segnali intracellulari.segnali intracellulari Le caratterizzazione delle caveole (conosciute anche con il nome di rafts) avviene mediante anticorpi specifici, come quelli diretti contro caveolina-1, tipico marcatore di queste ultrastrutture.anticorpimarcatore Permettono l'attraversamento delle membrane capillari a molecole specifiche (anticorpi, fattori del complemento, fattori della coagulazione), che non sono in grado di attraversarle in altro modo (ad esempio per filtrazione o diffusione).anticorpicoagulazione

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42 Il trasporto del colesterolo Cholesterol is synthesized in the liver and is ingested in food. To get into cells, cholesterol which is insoluble in water (the aqueous phase of blood), must be transported by carriers. LDL (low- density lipoprotein) particles serve this function as transport vesicles for cells.

43 Il trasporto del Ferro

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