Oppioidi e oppiacei •Oppioidi –peptidi endogeni •Oppiacei

Presentazione sul tema: "Oppioidi e oppiacei •Oppioidi –peptidi endogeni •Oppiacei"— Transcript della presentazione:

1 Oppioidi e oppiacei •Oppioidi –peptidi endogeni •Oppiacei –droghe, principi attivi e derivati sintetici •Narcotici –oppiacei e altri farmaci inducenti sonno –in senso lato, sostanze da addiction

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3 La selettivita’ dei peptidi oppiodi per i rispettivi recettori e’ modesta:
- la β endorfina e’ piu’ affine per il δ e il µ, - le encefaline affini per δ e µ e inattive sui k, - la dinorfina A piu’ affine per i k rispetto ai µ e inattiva sui δ. Il naloxone, piu’ vecchio antagonista reversibile piu’ affine per µ e k e 70 volte meno attivo per i δ. Il CTOP e’ un potente e selettivo antagonista dei µ.

4 Localizzazione nel SNC dei recettori oppiodi ed effetti
derivanti dalla loro attivazione Localizzazione nel SNC dei recettori oppiodi ed effetti derivanti dalla loro attivazione

5 Localizzazione nel SNC dei recettori oppiodi ed effetti
derivanti dalla loro attivazione

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7 Struttura dei precursori delle tre famiglie di peptidi oppiodi
PRO-OPIOMELANOCORTINA END: endorfina PROENCEFALINA ENK: encefalina PRODINORFINA DYN: dinorfina

8 Peptidi oppioidi endogeni

9 Morfina Met-encefalina

10 Effetti recettori oppioidi

11 Dimerizzazione recettori
–attivazione proteine Gi •inibizione adenilil ciclasi •attivazione canali K+ •inibizione canali Ca2+ •attivazione PLC

12 Analgesia oppioidi endogeni

13 Azioni pre-e post-sinaptiche

14 Effetti psichici •Euforia e ricompensa –nucleus accumbens µ, δ – ↑dopamina –inibizione interneuroni GABA ĸ – ↓dopamina –effetto disforico

15 Euforia e ricompensa

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17 •Effetto ansiolitico –locus coeruleus • µ, δ • ↓noradrenalina

18 Altri effetti SNC •Neuroendocrini –LH, FSH, ACTH; PRL, ADH •Miosi
•Convulsioni, rigidità muscolare – ↓ GABA •Depressione respiratoria – µ ↓ sensibilità CO2, no effetto •Antitussigeno •Nausea, vomito –area postrema –componente vestibolare •scompare se paziente disteso

19 Effetti cardiovascolari
•Vasodilatazione – ↑ rilascio istamina •possibile asma bronchiale •minore incidenza con fentanil •Ipotensione ortostatica –inibizione barocettori •Riduzione consumo di ossigeno miocardio –utile in infarto

20 Altri effetti •Alterazioni motilità e secrezioni GI –aumento tono, riduzione propulsione •contrattura sfinteri –effetto costipante •riduzione secrezioni, aumento assorbimento acqua –stasi biliare •Aumento tono uretere e vescica –ritenzione urinaria –riduzione diuresi per ADH •Riduzione contrattilità uterina •Prurito –istamina vasodilatazione cutanea •Immunosoppressione

21 Tolleranza farmacodinamica
•breve termine –protein kinasi → fosforilazione recettore •inattivazione •internalizzazione –µ indotta da encefaline, no da morfina •lungo termine –aumentata attività adenilil ciclasi •antagonisti NMDA –destrometorfano –riduzione tolleranza

22 Tolleranza da oppiodi: desensitizzazione dei recettori
senza modifiche nella densita’ o affinita La clonazione dei recettori oppiodi ha dimostrato che la tolleranza si verifica solamente se nella cellula e’ coespresso il gene che codifica per l’enzima che fosforila il recettore β adrenergico per la fosforilazione ( βARK) infatti l’enzima e’ capace di fosforilare anche i recettori oppiodi destabilizzazione del complesso recettore-G proteine desensitizzazione Somministrazione di antagonista (naloxone) Aumento dei recettori µ

23 TOLLERANZA E DIPENDENZA

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25 DIPENDENZA MORFINA E METADONE

26 ALCOOL: Tolleranza e dipendenza

27 Sindrome da astinenza •Midriasi •Sudorazione •Piloerezione
•Tachicardia •Ipertensione arteriosa •Vomito, diarrea •Sbadigli •Febbre, rinorrea •Lacrimazione •Irritabilità •Ansia, insonnia •Disforia •Aumento sensibilità dolore •Anoressia, nausea •Crampi addominali •Dolori muscolari

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