Fertilità e Integratori: a che punto siamo?

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1 Fertilità e Integratori: a che punto siamo?
Giorgio Del noce

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4 < 5% dopo 3 anni di tentativi
Nella specie umana la fecondità media non è molto elevata: solo il 25% delle coppie che ha rapporti regolari non protetti ottiene una gravidanza nel corso del primo mese ed occorre circa 1 anno perché la gravidanza si verifichi nel 90% dei casi. probabilità di grav. 90% < 5% dopo 3 anni di tentativi 50% 3% tempo 1 anno 2 anni 5 anni

5 Spermiogenesi: fase differenziativa
Spermatogenesi: fase proliferativa Spermiogenesi: fase differenziativa Spermiazione: fase di rilascio testicolare

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7 Perossidazione dei lipidi di membrana
Le lesioni molecolari portano alla destrutturazione della membrana cellulare con conseguente compromissione dei parametri di mobilità e capacità fecondante (Aitken et all. 1993; Sidhu et al. , 1998)

8 Perossidazione e danno cromosomico
Mutazioni frame-shift: una o più basi vengono inserite o eliminate Riarrangiamento cromosomico Rottura di una emielica o di entrambe (Kodama et all. 1997)

9 e denaturazione enzimatica
Perossidazione e denaturazione enzimatica Rilascio incontrollato di Citocromo C (attivazione delle caspasi) Bassa qualità spermatica apoptosi Inibizione della G6PD ALTERAZIONE PARAMETRI DI MOBILITA’

10 Plasma seminale Vit. C (Ac. Ascorbico) Antiossidanti enzimatici:
Superossido dismutasi Antiossidanti non enzimatici: Vit. C (Ac. Ascorbico) Vit. E (Tocoferolo) Vit A (carotenoidi) (Licopene) Glutatione (N-Acetil-Cisteina) L-carnitina Coenzima Q 10 Selenio Zinco Pentossifillina …

11 Carnitina Ammina quaternaria abbondantemente contenuta negli spermatozoi e nel plasma del liquido seminale; Svolge un ruolo fondamentale per il trasporto degli acidi grassi all’interno e all’esterno delle membrane cellulari; E’ un fattore vitamino-simile di origine epididimale necessaria per l’attivazione della motilità spermatica; Dalle cellule dell’epitelio dell’epididimo viene rilasciata nel lume ghiandolare e penetra negli spermatozoi dove funge da veicolo intramitocondriale per il gruppo acile, contribuendo alla produzione di ENERGIA, essenziale per la motilità dello spermatozoo;

12 Coenzima Q 10 è una sostanza liposolubile vitamino-simile strutturalmente correlata alla Vitamina K e alla vitamina E; è presente in elevate concentrazioni nel testicolo dove svolge importanti funzioni trofico-metaboliche. è un cofattore essenziale nella catena di trasporto degli elettroni a livello mitocondriale. Grazie alla sua lipofilia attraversa facilmente le membrane cellulari e mediante il trasferimento di atomi di idrogeno produce e libera ATP, svolgendo un’importante funzione per il metabolismo energetico delle cellule mitocondriali. una sua carenza comporta un deficit di trasporto di elettroni e di produzione energetica.

13 Arginina Aminoacido semiessenziale, precursore della sintesi di spermina e spermidina. Queste protamine sono coinvolte nei processi di sostituzione degli istoni del DNA durante le fasi di condensazione e riduzione del volume del nucleo dello spermatidio, svolgendo un ruolo importante come iniziatori nei processi di motilità spermatica. è presente in elevate concentrazioni negli spermatozoi con normale morfologia, mentre è poco rappresentata negli spermatozoi immaturi,

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19 C.A. Paulsen 19

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22 575 abstract, 2 review 34 trial sono stati inclusi

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36 Il paradosso dell’ossigeno
La funzionalità e la vitalità dello spermatozoo dipendono dall’ossigeno, ma possono essere compromesse dai metaboliti che da esso derivano (Lamirande e Gagnon, 2005) Guaina mitocondriale Centriolo prossimale Guaina acrosomiale App. Golgi Centriolo distale Flagello

37 LA REGOLA DELL’OTTETTO ELETTRONICO
Quando un atomo possiede il livello elettronico esterno completo (detto "guscio di valenza"), in genere costituito da otto elettroni, esso è in una condizione di particolare stabilità energetica". Tutti gli elementi tendono ad avere una configurazione elettronica stabile 37

38 COSA SONO I RADICALI LIBERI?
Sono rappresentati da qualsiasi specie chimica che possieda uno o più elettroni spaiati negli orbitali esterni e quindi sottraggono elettroni ad altre molecole per completare il loro ottetto, generando così reazioni a catena Sono quindi molto instabili ed estremamente reattivi (vita breve) 38

39 Anione superossido Radicale idrossile
ROS: SPECIE REATTIVE DELL’OSSIGENO Le specie reattive più studiate - O2 Anione superossido OH Radicale idrossile H2O2 Perossido di idrogeno