La Terapia dell’Ipertensione Polmonare associata a Pneumopatie

Presentazione sul tema: "La Terapia dell’Ipertensione Polmonare associata a Pneumopatie"— Transcript della presentazione:

1 La Terapia dell’Ipertensione Polmonare associata a Pneumopatie
Roberto Poscia Pulmonary Hypertension Unit Dept. Cardiovascular and Respiratory Diseases La Sapienza University of Rome Responsabile Scientifico Clinical trial Center Az. Policlinico Umberto I

2 Patologie Respiratorie e Patologie cardiovascolari: fattori di rischio condivisi
Fumo Patologie Respiratorie IMPATTO DELLA PATOLOGIA RESPIRATORIA SUL CUORE INDIPENDENTEMENTE DALLE COMORBIDITA’ Obesità Patologie Cardiovascolari Età Dislipidemia Diabete Ipertensione

3 Caratteristiche emodinamiche del circolo polmonare
ARTERIE CAPILLARI VENE ART POLM ATRIO SIN Normale 16 mmHg 8 mmHg

4 Ipossia Vasocostrizione ipossica Risposta acuta
Meccanismo di compenso per evitare V/Q mismatch Faller Clin Exp Pharm Physiol 1999

5 Ipossia Risposta cronica
Aumento espressione geni ET-1, Ang II, VEGF, PDGF…. Rimodellamento del vaso con persistente aumento delle resistenze al flusso Faller Clin Exp Pharm Physiol 1999

6  Pulmonary Vascular Resistance
Fisiopatologia della IP nella BPCO V/Q mismatch Inflammation Shear Stress Hypercapnia Acidosis Hypoxia Hyperinflation Vascular remodelling Vasoconstriction Policitemia  Pulmonary Vascular Resistance Vessels loss

7 Qual è la prevalenza e l’impatto della IP nelle pneumopatie ?

8 Omogeneita’ della casistica (soggetti con insufficienza respiratoria terminale, candidati a trapianto polmonare) Numerosita’ adeguata del campione Completezza dei dati Emodinamica Funzione Ventricolare destra Funzione Respiratoria Emogasanalisi

9 Hemodynamic profile of lung Tx candidates
CF COPD ILD PPH n=64 n=156 n=77 n=50 Pra (mmHg) Pap (mmHg) PVRi (WU /m2) CI (L/min/m2) EF RV (%) CD Vizza, Chest 1998; 113:576-83

10 Pap distribution in COPD and CF patients candidates to lung Tx
% pts PAPm, mmHg CD Vizza, Chest 1998; 113:576-83

11 Correlazione tra FE VD e resistenze vascolari polmonari
24 r = -0.78 20 16 RVPI, Wood Units m2 12 8 r = 4 10 20 30 40 50 60 70 80 FE ventricolo destro, %

12 Prognostic role of pulmonary hypertension
Pulmonary hypertension is an independent factor influencing the prognosis of patients with respiratory insufficiency Traver GA Am Rev Resp Dis 1979 Wietzenblum E Thorax 1981;36:752. Finlay M. Eur J Resp Dis 1983;64:252. Andersen KR. J Heart Lung Transplant 2012;31:373–80

13 L’ ipertensione polmonare severa o fuori proporzione nella BPCO

14 Thabut G, Chest 2005

15 Ipertensione polmonare “inappropriata”
Thabut G, Chest 2005

16 Che tipo di vasculopatia polmonare hanno questi pazienti ?

17 Carlsen J. JHLT 2013;32:347–354

18 Hystological findings in COPD-PH
Moderate PH Severe PH IPAH In patients with severe PH related COPD the hystology is very similar to IPAH Carlsen J. JHLT 2013;32:347–354

19 Possibilità terapeutiche ?

20 Stolz D. et al Eur Resp J 2008;32:619-628:
Bosentan in COPD: Stolz D. et al Eur Resp J 2008;32: : 20

21 Bosentan in COPD: Changes in PaO2 Changes in A-a O2 gradient
Placebo Bosentan 6MWT Treatment effect -10 m Changes in PaO2 Changes in A-a O2 gradient PaO2, mmHg Stolz D. et al Eur Resp J 2008;32: : 21

22 Goudie AR. Lancet Respir Med 2014
Tadalafil in COPD Popolazione Omogenea Goudie AR. Lancet Respir Med 2014

23 Goudie AR. Lancet Respir Med 2014
Tadalafil in COPD Goudie AR. Lancet Respir Med 2014

24 Goudie AR. Lancet Respir Med 2014
Tadalafil in COPD Goudie AR. Lancet Respir Med 2014

25 P Vitulo. J Heart Lung Transplant. 2017;36:166-174.

26 26

27 RHC 2 1 P Vitulo. J Heart Lung Transplant. 2017;36: 27

28 SPHERIC: primary end-point results

29 SPHERIC additional end-points results
.. Sildenafil does not act as a non-specific vasodilator, but rather amplifies local vasoregulatory mechanisms in the pulmonary circulation. …. regional nitric oxide generation in the alveolo-capillary unit drops sharply during hypoxia and increases on alveolar re-oxygenation, as part of the hypoxic vasoconstrictor/normoxic vasodilator mechanism … Enhancement of the effect of locally generated nitric oxide by sildenafil might cause an overall decrease in pulmonary vascular resistace while maintaining ventilation/perfusion matching. P Vitulo. J Heart Lung Transplant. 2017;36:

30 Conclusioni L’ipertensione polmonare è un fattore prognostico indipendente nei pazienti con BPCO in fase di stabilità Nel 5-6% dei casi l’ipertensione è severa In questi pazienti le lesioni istopatologiche sono simili a quelle della ipertensione arteriosa polmonare Iniziali esperienze suggeriscono l’efficacia emodinamica della terapia con Sildenafil

31 Epilogo

32 Centro Ipertensione Polmonare Primitiva e Forme Associate Responsabile Prof. Carmine Dario Vizza
PH clinicians (Cardiology ward, CCU, consultation & outpatients management): Senior Cardiologists Pr. Vizza, Badagliacca, Dr. Poscia Fellows: Dr. Pezzuto, Dr.Papa In Training: Dr Pesce, Dr. Manzi Echo Lab Dr. Sciomer Dr. Badagliacca Right Cath Lab Dott. Mancone Dott. Stio Pulmonologists Prof. Parola PFTs-CPX Lab Prof. Palange Dott.Valli CT & RNM Lab Dott. Carbone Dott. Francone Reumathologists Prof Valesini Prof.Riccieri Liver Transplant Unit Prof. Rossi Prof. Corradini Lung Transplant Program Prof.Coloni Prof.Venuta HIV clinic Prof.Vullo