Una proteina di legame non è sempre un recettore

Presentazione sul tema: "Una proteina di legame non è sempre un recettore"— Transcript della presentazione:

1 Una proteina di legame non è sempre un recettore
Specificità – un recettore deve essere in grado di distinguere tra segnali spesso strettamente correlati Alta affinità – i segnali sono spesso presenti a basse concentrazioni – recettori efficienti possono spesso captare concentrazioni tra nM e pM Saturabilità – una cellula ha un numero finito di recettori, quindi vi è un limite al numero di molecole di ligando che una cellula può legare Reversibilità – l’associazione ligando-recettore non è covalente – quando la concentrazione del ligando diminuisce il complesso può dissociarsi Accoppiamento – il recettore trasferisce un segnale dal ligando alla cellula É quest’ultima caratteristica, più di ogni altra, che contraddistingue un recettore da una proteina di legame

2 Quattro (super)famiglie di recettori

3 Recettori accoppiati a proteine G:
a. filamento proteico, b. struttura tridimensionale, c. esempi di legame con l’agonista

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5 Proteina G (GTP-binding protein)
•: unità catalitica – -GDP, inattiva – -GTP, attiva –s, stimola l’effettore –i, inibisce l’effettore –>20 isoforme  •: ancoraggio alla membrana –>6 isoforme  •: alta affinità per subunità , affinità variabile per subunità  –>4 isoforme  •Molte proteine G diverse, grande flessibilità di risposta

6 Gli effettori G protein subunit Effectors Gαs Adenylcyclase
Gαi/o Adenylcyclase Ca2+ channel K+ channel PLA2 Gαq PLCβ Gα12/ Na+/K+ exchanger βγ K+ channel PLCβ Adenylcyclase

7 Principali effetti fisiologici mediati dalle proteine G
Scoperte nel 1994 da Gilman (premio Nobel per la medicina) e Rodbell, sono coinvolte in molti processi cellulari 2012 Lefkowitz e Kobilka (premio Nobel per la Chimica)

8 Protein Kinasi – trasferiscono un
fosfato dall’ATP ad amino acidi specifici Protein Fosfatasi – rimuovono un fosfato da specifici amino acidi La fosforilazione può avvenire sul gruppo -OH degli aminoacidi serina, treonina e tirosina

9 EFFETTORE: adenilato ciclasi (Gαs e Gαi)

10 L’AMP ciclico attiva la proteina chinasi A