LA SCOLIOSI IDIOPATICA:

Presentazione sul tema: "LA SCOLIOSI IDIOPATICA:"— Transcript della presentazione:

1 LA SCOLIOSI IDIOPATICA:
RELAZIONE TRA LO STATO ENDOCRINO, IL RECETTORE PER GLI ESTROGENI E LA MODALITA’ DI TRASMISSIONE *Esposito T.1, Caliendo R.2, Di Martino G.F.2, Cuomo S.2, Ronca D.2, Varriale B.1 1) Dip. di Medicina Sperimentale sez. F. Bottazzi Laboratorio di Genetica Molecolare SUN 2) Dip. di Scienze Ortopediche, Traumatologiche, Riabilitative, Plastiche e Ricostruttive SUN La Scoliosi Scopo della ricerca Metodologie di analisi Mettere in luce la natura genetica della scoliosi idiopatica attraverso lo studio di famiglie con soggetti affetti da tale malformazione ed individuare possibili markers molecolari (geni) implicati nella manifestazione della patologia ed operare l’analisi epidemiologica in una popolazione di giovani in età scolare E’ una deviazione della colonna vertebrale nei tre piani dello spazio e fa parte dei dimorfismi ( deformazioni strutturali corrispondenti ad alterazioni morfologiche permanenti ) Da non confondere con i paramorfismi o atteggiamenti scoliotici (ad es. da dismetria degli arti inferiori) Esame clinico per la diagnosi di SI Esame radiografico del rachide nei pazienti riscontrati affetti da SI CONGENITA Analisi statistica per la valutazione dei dati epidemiologici Si può distinguere in ACQUISITA Consulenza genetica Sono stati sottoposti ad esame clinico 1700 scolari, con età variabile dai 10 ai 14 anni. Gli affetti da SI sono stati sottoposti ad: esame radiografico esami di laboratorio (dosaggio degli ormoni streroidei) estrazione del DNA ed accurato counceling genetico. SCOLIOSI PRIMITIVE O IDIOPATICHE SCOLIOSI SECONDARIE O DA CAUSA NOTA Costituzione di banche di DNA delle famiglie analizzate Analisi ormonale dei soggetti affetti Analisi dei polimorfismi del recettore degli estrogeni La scoliosi idiopatica (SI) è la più frequente ed è caratterizzata dalla evoluzione continua fino alla maturità ossea e dalla imprevedibilità di questa evoluzione 20 40 60 80 lombare toracica Analisi epidemiologica della SI per la: (a ) sede della curva (b) età di comparsa (c) e distribuzione tra i sessi [*p<0.01] Analisi epidemiologica della SI per la: (a) misura dell’angolo della curva scoliotica (sec. Cobb) (b) lato della convessità della curva [* p < 0.01] Livelli ematici degli ormoni steroidei Sono stati misurati i livelli ematici di 17β-estradiolo, progesterone e testosterone durante il ciclio mestruale, rivelando quantità significativamente più basse sei soggetti SI rispetto a soggetti di sesso femminile della stesa età non affetti da SI. % % * a a * Counseling genetico % % c * * % b * Albero genealogico di una famiglia di soggetto con scoliosi idiopatica che dimostra la trasmissione autosomica recessiva della malattia b Rappresentazione 3D del recettore degli estrogeni a e siti di mutazioni puntiformi conclusioni La scoliosi idiopatica è di natura genetica L379 è localizzato nel core idrofobico del recettore. E441 e L495 sono localizzati nella tasca presente sulla superficie del recettore. E441 interagisce con N439, E443, R503 e E444. L495 interagisce con L489, A493 e la catena laterale di R503. La tasca è idrofobica dal lato di L379 ed è polare nel sito di E441. L’età di insorgenza è sicuramente quella giovanile Questa patologia è sicuramente condizionata dal sesso Acido Rappresentazione dei domini ad a elica e delle proprietà elettriche del recettore degli estrogeni a umano Localizzazione dei siti di possibili mutazioni puntiformi nel recettore degli estrogeni Esiste un linkage tra la manifestazione della malattia, il contenuto in estrogeni e mutazioni a carico dell’ER Basico Sembra esistere una localizzazione preferenzialmente lombare La lateralità della curva scoliotica sembra essere preferenzialmente sinistra