Le origini biologiche della atopia Alberto G. Ugazio

Presentazione sul tema: "Le origini biologiche della atopia Alberto G. Ugazio"— Transcript della presentazione:

1 Le origini biologiche della atopia Alberto G. Ugazio
Istituto per la Salute del Bambino e dell’Adolescente 18° Congresso Nazionale SIAIP Palermo, 3-5 Giugno 2016

2 JACI 2016 Dal 1966 ……….al 2016!

3 Stato atopico Malattie atopiche
Rischio genetico Stato atopico (produzione di reagine in risposta ad antigeni ubiquitari) Fattori ambientali Malattie atopiche (malattie allergiche su base atopica) Fattori ambientali

4 Treg IL-10 Th1 Th17 Th2 IFNɣ IL-17 IL-4, IL13

5 B-cell subsets B B B naif cells TLR IgM memory TLR switch memory CD27-
IgD IgM B IgM memory IgM IgD CD27+ TLR B switch memory IgG CD27+ IgA TLR

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8 Commutazione isotipica
C3dg B T CD40 B IgM IgE B IgM IgA B IgM IgG CD40L sBm IgM IgA Differenziazione B IgE IgA IgG T

9 I B linfociti di memoria «IgE-switched» sono rarissimi.
Quelli che si generano, si differenziano rapidamente in plasmacellule o vanno incontro ad apoptosi. La memoria IgE che si manifesta in corso di IT è trascurabile se paragonata alla memoria IgG.

10 Serum Phl p 5-specific IgE, IgG and IgG4
concentrations before and after 2 yrs IT treatment Nouri-Aria K.T. et al, 2004

11 le plasmacellule a lunga vita
B-cell memory: le plasmacellule a lunga vita Days after infection Slifka M. K. Et Al., 1998

12 IgE di più alta affinità
Switch «indiretto» Elevata SHM IgE di più alta affinità Davies J.M., Aalberse R. C., Platts-Mills T.A.E., 2013

13 «IgE breed IgE» B Bɛ Switch «diretto» Bassa SHM
Th2 B Bɛ IL-4, IL13 Switch «diretto» Bassa SHM IgE per lo più di bassa affinità «epitope spreading»

14 Intra-allergenic molecular spreading
Phl p 1 Phl p 5 and 6 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 11 Phl p 12 and p 7 Modificato da Matricardi P,. 2016

15 Davies J. M., Platts-Mills T. A. and Aalberse R. C., 2013

16 Brown E.M. et al., 2013

17 Brown E.M. et al., 2013

18 Stato atopico Malattie atopiche
Rischio genetico Stato atopico (produzione di reagine in risposta ad antigeni ubiquitari) Fattori ambientali Malattie atopiche (malattie allergiche su base atopica) Fattori ambientali

19 Rob C. Aalberse Paolo Matricardi

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21 Aalberse R. C., Platts-Mills T.A.E., 2004

22 Aalberse R. C., Platts-Mills T.A.E., 2004

23 IL-10, TGF-b IL-4 IFN-g, IL-12, IL-18 DC1 DC2 Th0 CD4+ Th1 Th2 Th3
unknown factors IL-2, TNF- a , IFN - g IL- 4, IL- 5, IL-13 DC3

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25 T CD4+ HLA Classe II APC endosoma

26 T CD8+ HLA Classe I proteasoma virus Tap

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30 APC B B T Proliferazione differenziazione IgM memory blasto IgM
plasmacellula B B APC T IgM memory IgM IgD

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32 IgE per lo più di bassa affinità
Switch «diretto» Bassa SHM IgE per lo più di bassa affinità Davies J.M., Aalberse R. C., Platts-Mills T.A.E., 2013