Il Sistema MHC.

Presentazione sul tema: "Il Sistema MHC."— Transcript della presentazione:

1 Il Sistema MHC

2 Il Sistema MHC (Major Histocompatibility Complex)
HLA “Human Lymphoc. Antigen” Complesso poligenico (ca. 50 geni nell’uomo) e polimorfico (per ogni locus genico esistono numerosi alleli) I linfociti B riconoscono e legano direttamente l’Ag. attraverso Ig di superficie I linfociti T riconoscono solo Ag. generati dal metabolismo cellulare, “elaborati” da altre cellule (frammenti di Ag AA) 2 Classi: MHC-1, MHC-2, che trasportano peptidi generati in compartimenti cellulari diversi

3 Il riconoscimento dell’antigene
1 2 (Parham, Zanichelli)

4 Poligenia e polimorfismo dell’MHC umano
n° di alleli funzionali (Parham, Zanichelli)

5 Le molecole MHC-I e II legano peptidi antigenici
(Parham, Zanichelli)

6 Il complesso MHC:peptide:TCR
(Parham, Zanichelli)

7 Struttura delle molecole MHC-I e II
(Parham, Zanichelli)

8 La nicchia legante il peptide nelle molecole MHC-I e II
(Parham, Zanichelli)

9 I peptidi sono strettamente legati alle molecole MHC-I e II
MHC-II (Parham, Zanichelli)

10 L’ elaborazione degli Ag. presentati dalle molecole MHC-I ed MHC-II
avviene in compartimenti cellulari diversi (Parham, Zanichelli)

11 Le molecole MHC-I presentano Ag. citosolici
(Parham, Zanichelli)

12 Formazione e trasporto dei peptidi che si legano
alle molecole MHC-I (Parham, Zanichelli)

13 e dei peptidi all’interno del reticolo endoplasmatico
Le proteine “chaperone” favoriscono l’assemblaggio delle molecole MHC-I e dei peptidi all’interno del reticolo endoplasmatico (Parham, Zanichelli)

14 La presentazione attraverso MHC-I determina
l’uccisione della cellula che presenta l’Ag. (Parham, Zanichelli)

15 Struttura delle glicoproteine CD4 e CD8
(Parham, Zanichelli)

16 Le molecole MHC-II presentano Ag. da comp. vescic.
(Parham, Zanichelli)

17 Esistono due principali compartimenti intracellulari separati da membrane
Citosol e Nucleo Compartimento vescicolare: ER, Golgi, vescicole endocitiche, lisosomi, altre vescic.intracell. (Parham, Zanichelli)

18 L’ elaborazione degli Ag. presentati dalle molecole MHC-I ed MHC-II
avviene in compartimenti cellulari diversi (Parham, Zanichelli)

19 La catena invariante impedisce che i peptidi possano legarsi alla molecola MHC-II fino a che questa non abbia raggiunto il compartimento litico CLIP (class II-associated invariant chain peptide) La proteina HLA-DM determina il rilascio del frammento CLIP e il suo rimpiazzo con il peptide (Parham, Zanichelli)

20 Le molecole MHC-I legano il CD8, le molecole MHC-II legano il CD4
(Parham, Zanichelli)

21 La presentazione attraverso MHC-II determina
l’attivazione della cellula che presenta l’Ag. (Parham, Zanichelli)

22 Espressione delle molecole MHC-I e II nei tessuti umani
(Parham, Zanichelli)

23 Legame dei superantigeni batterici alle molecole
MHC di classe II e ai TCR SE= enterotossina stafilococcica CD4+ I superantigeni si legano contemporaneamente ad MHC-II e TCR a prescindere dalla specificità del TCR per il peptide. Quindi stimolano una massiva risposta policlonale (2-20% CD4+ circolanti) (Parham, Zanichelli)

24 (Roitt, Zanichelli)