Aspergillosi dopo trapianto allogenico di CSE

Presentazione sul tema: "Aspergillosi dopo trapianto allogenico di CSE"— Transcript della presentazione:

1 Aspergillosi dopo trapianto allogenico di CSE
Dr. Enrico Morello – Ematologia - Comprensorio Sanitario di Bolzano SIE Triveneto - Verona, 28 maggio 2008

2 Caso Clinico (I) Ileo da VCR SIADH encefalopatia IVAP (NILG09/00)
SNC-RT (1800 rad) Mantenimento LAL-Pro-B RC1 MRD- 16 anni Mar-03 Mag-03 Set-03 Feb-04 time

3 Caso Clinico (II) FOI Depressione HidAC+Ida Consolidamento x 3 Relapse
RC2 MRD 0,03% RICERCA MUD IDENTIFICATO MUD Lug-05 Ago-05 Set-05 Ott-05 time

4 dAm-B aerosol (refused)
Caso Clinico (III) MUD-BMT (18/11/2005) Fever Surg.Int. FTBI/CTX/ATG CsA/MTX AgAsp Neg 1,7 4,5 Ambisome® (5mg/kg) Flu400 dAm-B aerosol (refused) Chest-CT: neg CNS-CT: neg Chest-RX: neg PNS-CT Nov-05 +12 +13 +14 +17 +18 time

5 “completo opacamento delle celle etmoidali di sinistra, con parziale riassorbimento delle tenui lamelle ossee etmoidali e parziale riassorbimento della parete supero mediale del seno mascellare di sinistra”

6 Toilette chirurgica seno mascellare sinistro + celle etmoidali

7 Mucor (?) aspergillus

8 Diagnosi ISTOLOGIA Infezione Fungina Invasiva Provata MICROBIOLOGIA
Aspergillosi invasiva Non esclusa mucormicosi MICROBIOLOGIA Esame colturale negativo (!) Ag-Aspergillo positivo

9 Caso Clinico (III) Headache, Fever CsA/MTX AgAsp 1,3 1,0
Ambisome® (5mg/kg) Vancocina 2g c.i. Meropenem 1 g tds Ambisome® (3mg/kg) Cancidas® V-Fend® BKV Cystitis PMN>500/mmc +18 +20 +23 +25 +28 +31 +32 time

10 Caso Clinico (III) Hemorragic Cystitis DEATH CsA/MTX AgAsp 0,6 0,3
Posaconazole BM: CR2, STR 99% pp65 BM: RELAPSE +34 +41 +42 +52 +59 +148 time

11 IFI - fattori di rischio assoluti
Neutropenia prolungata Epidemiologia locale Assenza di prevenzione ambientale Precedente storia di micosi invasiva Uso di steroidi (ad alti dosaggi?) Età Maertens Eur.J.Cancer Care 2001

12

13 Immunità verso i funghi
LF TF Immunità aspecifica Fagocitosi (PMN>500/mmc, Macrofagi) Flora microbica Integrità epiteli Fattori sierici (transferrina, lattoferrina) Immunità specifica Risposta umorale Ipersensibilità ritardata (tipo IV) Immunità cellulare (T) INF-γ  attivazione MØ Via alternativa complemento Y Y B Y Y Y C3 INFγ APC MØ IL-2 Y T TNF IL-6

14 Neutropenia prolungata
LF TF Profondità della neutropenia (<100 PMN/mmc) Durata della neutropenia (>10gg.) Malattie ematologiche Leucemie acute Anemia aplastica severa Mielodisplasia Trapianto di midollo osseo allogenico Chemioterapia Y Y B Y Y Y C3 INFγ APC MØ IL-2 Y T TNF IL-6

15 Aerosol Amfotericina-B
STUDI RANDOMIZZATI Rijnders BJ, et al. Aerosolized liposomal amphotericin B for the prevention of invasive pulmonary aspergillosis during prolonged neutropenia: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis May 1;46(9): Drew RH, et al. Comparative safety of amphotericin B lipid complex and amphotericin B deoxycholate as aerosolized antifungal prophylaxis in lung-transplant recipients.Transplantation Jan 27;77(2):232-7. Schwartz S, et al Aerosolized amphotericin B inhalations as prophylaxis of invasive aspergillus infections during prolonged neutropenia: results of a prospective randomized multicenter trial. Blood Jun 1;93(11):

16 Aerosol Amfotericina-B
Dal 1999 profilassi standard in ematologia a Bolzano Fluconazolo 400 mg + Aerosol Amfotericina-B deossicolato 15 mg x 2/die N=100, 67% profilassi standard Pazienti valutabili (f-up>40d): 91 Vie aeree No infezioni fungine invasive IFI Possibili: IFI Probabili: IFI Provate: Durata Aerosol: mediana 16 (0-42) Abstract #4986 ASH 2007

17 Risultati Pazienti con trattamento <7 giorni: 17
IFI: 2 provate, 1 probabile, 1 possibile Univariata P=0.015 Multivariata P=0.003 Effetto specifico P=0.007 Fattore confondente MUD Tampone nasale pre-SCT positivo: 9 pazienti 8/9 negativizzazione con Aerosol 1/9 intolleranza ad Am-B: aspergillosi possibile Mortalità attribuibile: 0% Effetti collaterali: 1 (broncospasmo)

18 Conclusioni Aerosol Fungizone ® sicuro ed economico
Compliance talvolta ridotta Popolazione selezionata (?) Esposizione prolungata non associata a infezioni batteriche ed eventi avversi Esposizione prolungata associata ad un ridotto rischio di infezioni fungine invasive delle vie aeree Sterilizzazione efficace (tampone nasale) Risultato da confermare in studi prospettici

19 Grazie.