Il ruolo della genetica e il rapporto con la familiarità

Presentazione sul tema: "Il ruolo della genetica e il rapporto con la familiarità"— Transcript della presentazione:

1 Il ruolo della genetica e il rapporto con la familiarità
Debora Canuti Rimini, 27 ottobre 2018

2 Carcinoma del pancreas perché NO uno screening di popolazione
Il tumore del pancreas è un tumore a bassa incidenza ma con alto indice di mortalità Mortalità Uomini Donne Popolazione 1° Polmone (27%) Mammella (17%) Polmone (20%) 2° Colon-retto (11%) Colon-retto (12%) 3° Prostata (8%) Polmone (11%) Mammella (8%) 4° Fegato (7%) Pancreas (7%) Stomaco (6%) 5° Pancreas (6%) Poiché trattasi di tumore a bassa incidenza non è indicato uno screening di popolazione E’ invece utile la sorveglianza di gruppi di popolazione a maggiore rischio

3 La predisposizione genetica
Circa il 15% dei casi di cancro del pancreas è a base ereditaria La suscettibilità genetica al cancro del pancreas si distingue in 3 grandi categorie: - sindrome neoplastiche ereditarie note - sindrome ereditarie non neoplastiche: fibrosi cistica, pancreatite cronica ereditaria - cancro familiare del pancreas propriamente detto (la numericamente più consistente)

4 La predisposizione genetica
Sindromi ereditarie neoplastiche Sindrome Gene Rischio rel. Sindrome familiare della mammella e dell’ovaio ereditarie (FBOC) BRCA2 BRCA1 3.5-10 2.3 Sindrome non poliposa del cancro (HNPCC) o di Linch MSH2 MLH1 MSH6 PMS PMS2 4.7 Poliposi adenomatosa familiare (FAP) APC 4.5 Sindrome del melanoma ereditario (FAMM) CDKN2A/P16 34-39 Sindrome di Peutz-Jeghers (PJS) LKB1/STK11 13.2 Sindromi ereditarie non neoplastiche Gene Rischio rel. Pancreatite ereditaria (HP) PRSS1 50-70 Fibrosi cistica (CF) CFTR 5.3

5 La predisposizione genetica
Rischio relativo di cancro al pancreas in relazione al numero di consanguinei affetti N° consanguinei affetti Gene Rischio rel. 1 ? 4.6 2 6.4 3 32

6 Selezione della popolazione a rischio
Si ritiene utile uno screening clinico dei soggetti che presentano un RR >10 volte rispetto alla popolazione generale Criteri di inclusione: ≥ 3 consanguinei di primo, secondo o terzo grado affetti da cancro del pancreas sulla stessa linea Due consanguinei affetti da cancro del pancreas sulla stessa linea di cui almeno uno sia di primo grado rispetto al candidato allo screening Portatore di mutazioni BRCA2, BRCA1, P16 associate ad almeno un consanguineo di primo o secondo grado affetto da cancro del pancreas Portatori di mutazioni per la sindrome di Peutz-Jeghers Soggetti affetti da pancreatite cronica ereditaria Sorveglianza clinico-strumentale dai 45 anni o 15 anni prima dell’età di insorgenza del tumore nel familiare affetto più giovane.

7 Sorveglianza clinico - strumentale
Dosaggio CEA e Ca 19.9 annuale Studio strumentale della ghiandola pancreatica con RMN annuale

8 Bibliografia Shin EJS., Canto MI. Pancreatic cancer screening. Gastroenterol Clin North Am. 2012; 41 (1): Ngamruengphong S, Canto MI. Screening for Pancreatic Cancer. Surg Clin North Am. 2016; 96 (6): Canto MI. Frequent detection of pancreatic lesions in asymptomatic high-risk individuals. Gastroenterology 2012; 142: