ANTRACICLINE Emanuela Summaria.

Presentazione sul tema: "ANTRACICLINE Emanuela Summaria."— Transcript della presentazione:

1 ANTRACICLINE Emanuela Summaria

2 ANTRACICLINE tumori solidi leucemia

3 Altri derivati

4 Altri derivati minore emivita

5 Altri derivati spettro più ampio somministrazione per os

6 Meccanismo d’azione Intercalazione necessaria ma non sufficiente
Interazione con DNA e topoisomerasi II Stabilizzazione di un complesso di cleavage ternario, in cui le eliche di DNA sono irreversibilmente tagliate e legate all’enzima Morte cellulare

7 Relazioni struttura-attività
Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività citotossica 2. Daunosamina interagisce con il DNA, identificando il sito di cleavage Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività antitumorale

8 Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività
Relazioni struttura-attività Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività citotossica molto meno attiva dei lead compounds

9 Relazioni struttura-attività
2. Daunosamina interagisce con il DNA, identificando il sito di cleavage Piccole modificazioni sulla daunosamina cambiano la specificità di sequenza a livello del DNA preferisce una guanina al posto della timina in posizione -2

10 Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività
Relazioni struttura-attività Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività antitumorale spettro più ampio

11 Sintesi di analoghi delle antracicline
1° approccio: note le SAR, sintetizzare analoghi diversamente sostituiti dei lead compounds

12 Sintesi di analoghi delle antracicline
2° approccio: noto il target, ricavare la molecola che vi si adatti perfettamente

13 Sintesi di analoghi delle antracicline
1° approccio: più efficace della doxo minore cardiotossicità

14 Sintesi di analoghi delle antracicline
2° approccio: negli ultimi anni sono state raccolte tantissime informazioni riguardo al target

15 Sintesi di analoghi delle antracicline
2° approccio:

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17 Relazioni struttura-attività
Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività citotossica 2. Daunosamina interagisce con il DNA, identificando il sito di cleavage Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività antitumorale

18 Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività
citotossica

19 2. Daunosamina interagisce con il DNA, identificando
il sito di cleavage

20 Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività
antitumorale

21 Conclusioni conoscenza del bersaglio, oltre a confermare e a spiegare
le SAR dedotte in via sperimentale, potrà essere in futuro di enorme vantaggio nella progettazione razionale di inibitori dell’enzima più efficaci e meno tossici Emanuela Summaria