> CANNABINOIDI E DOLORE: INDAGINE EPIDEMIOLOGICA E CASI CLINICI Francesco Crestani Servizio di Terapia del Dolore S.O.C. Anestesia e Rianimazione O.C.

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1 > CANNABINOIDI E DOLORE: INDAGINE EPIDEMIOLOGICA E CASI CLINICI Francesco Crestani Servizio di Terapia del Dolore S.O.C. Anestesia e Rianimazione O.C. San Luca-Trecenta (Rovigo)

2 > Eur Neurol. 1997;38(1):44-8. The perceived effects of smoked cannabis on patients with multiple sclerosis. Consroe P, Musty R, Rein J, Tillery W, Pertwee R. Department of Pharmacology/Toxicology, University of Arizona Health Sciences Center, Tucson Eur Neurol. 1997;38(1):44-8. The perceived effects of smoked cannabis on patients with multiple sclerosis. Consroe P, Musty R, Rein J, Tillery W, Pertwee R. Department of Pharmacology/Toxicology, University of Arizona Health Sciences Center, Tucson Consroe PMusty RRein JTillery WPertwee R Consroe PMusty RRein JTillery WPertwee R

3 > 112 pz dal 97% al 30% miglioramento spasticità-dolore cronico agli arti-tremore- disturbi dellumore-anoressia/perdita di peso-fatica-visione doppia-disfunzioni sessuali-disfunzioni urinaria-diminuzione visione-alterazioni equilibrio-perdita memoria Cosroe et al. 1997

4 > Forsch Komplementarmed. 1999 Oct;6 Suppl 3:28-36. Results of a standardized survey on the medical use of cannabis products in the German-speaking area Schnelle M, Grotenhermen F, Reif M, Gorter RW. Schnelle MGrotenhermen FReif MGorter RW Schnelle MGrotenhermen FReif MGorter RW

5 > 128 pz indicazioni più frequenti: depressione-SM-HIV-emicrania- asma-mal di schiena-epatite C- disturbi sonno-epilessia-spasticità- cefalea-alcolismo-glaucoma-nausea- ernia del disco-traumi spinali Schnelle MSchnelle M et al.

6 > 72% sintomi molto migliorati 23% migliorati 60% soddisfatti 24% soddisfatti 70% non effetti collaterali 26% effetti collaterali molto modesti Schnelle MSchnelle M. et al.

7 > Harris D, Mendelson JE, Jones RT A survey of 100 medical marijuana club members.1998 AIDS Dolore Disturbi neuropsichiatrici

8 > Subst Use Misuse. 2000 Feb;35(3):301-11. Cannabis users in the general Canadian population. Ogborne AC, Smart RG. Centre for Addiction and Mental Health, London, Ontario, Canada. 2000 interviste telefoniche 2% delle persone hanno usato nellultimo anno la cannabis almeno una volta per usi medici Ogborne ACSmart RG Ogborne ACSmart RG

9 > J Psychoactive Drugs. 2000 Oct-Dec;32(4):435-43. Who is using cannabis as a medicine and why: an exploratory study. Ogborne ACOgborne AC, Smart RG, Weber T, Birchmore-Timney C.Smart RGWeber TBirchmore-Timney C Centre for Addiction and Mental Health, London, Ontario, Canada

10 > 50 pz malattie organiche (HIV-AIDS-dolore) depressione/ansietà-anoressia- dipendenza da narcotici-nausea Ogborne AC

11 > CMAJ. 2000 Jun 13;162(12):1685-6. Self-reported medical use of marijuana: a survey of the general population. Ogborne AC, Smart RG, Adlaf EM. Centre for Addiction and Mental Health, London Ogborne ACSmart RGAdlaf EM

12 > 1,9% della popolazione generale ha usato C. per scopi terapeutici nellultimo anno 85% dolore e nausea Ogborne AC Ogborne AC

13 > Sintomi: difficoltà sonno-nausea-dolori (inclusi dolori mestruali e cefalea)-perdita appetito-depressione-ansia- convulsioni-astenia-asma-tic e spasmi- astinenza da narcotici 1/3 problemi legali Ogborne AC

14 > 10th World Congress on Pain-2002 300 pz con Sclerosi Multipla 45% avevano usato la cannabis 74% avevano eliminato o controllato la spasticità 54% la usavano per il dolore

15 > Pain. 2003 Mar;102(1-2):211-6. Cannabis use for chronic non-cancer pain: results of a prospective survey. Ware MA, Doyle CR, Woods R, Lynch ME, Clark AJ. McGill University Health Center, Pain Center, Montreal General Hospital, Room D10.137, 1650 Cedar Avenue, Montreal, Quebec, Canada Pain. 2003 Mar;102(1-2):211-6. Cannabis use for chronic non-cancer pain: results of a prospective survey. Ware MA, Doyle CR, Woods R, Lynch ME, Clark AJ. McGill University Health Center, Pain Center, Montreal General Hospital, Room D10.137, 1650 Cedar Avenue, Montreal, Quebec, Canada Ware MADoyle CRWoods RLynch MEClark AJ Ware MADoyle CRWoods RLynch MEClark AJ

16 > 35% avevano usato la Cannabis 15% per il dolore 51% dolore da trauma e/o chirurgia 53% (utilizzatori per dolore) 4 puff o meno a volta 25% una sigaretta 12% più di una Ware MA Ware MA Ware MA

17 > 22% più di una volta al dì 16% una volta 25% una alla settimana 28% raramente 50% piuttosto efficace 47% molto efficace 78% riduzione dolore 92% miglioramento sonno 96% miglioramento umore 91 % miglioramento rigidità muscolare 59% riduzione farmaco Ware MA Ware MA Ware MA

18 > Effetti collaterali Dei 39 soggetti…che riferivano di non usare più la C., la causa più comune era che ottenerla era troppo rischioso Ware MA Ware MA Ware MA

19 > Survey Survey on the Medical Use of Cannabis and THC in Germany Franjo Grotenhermen, Martin Schnelle 2003

20 > 165 pz 28% disturbi neurologici 25% dolore SM- Sdr. Tourette- HIV/AIDS-cefalea- dolore cronico-epatite-depressione- disturbi sonno-traumi spinali-mal di schiena.. Grotenhermen

21 > 75% grande miglioramento 13% piccolo miglioramento 55% molto soddisfatti 28% soddisfatti 73% nessun effetto collaterale 22% effetti collaterali modesti Grotenhermen

22 > Criminal sanctions must be regarded as one of the major side effects of medical cannabis use as long as it remains illegal Grotenhermen

23 > 2004 Jan 1;35(1):38-45. Patterns of marijuana use among patients with HIV/AIDS followed in a public health care setting. Prentiss D, Power R, Balmas G, Tzuang G, Israelski DM. Clinical Trials and Research Unit, San Mateo Medical Center, 222 West 39th Avenue, San Mateo, CA 94403, USA. Prentiss DPower RBalmas G Tzuang GIsraelski DM Prentiss DPower RBalmas G Tzuang GIsraelski DM

24 > Miglioramento ansia e depressione 57% aumento appetito 53% sollievo del dolore 23% Prentiss D

25 > Neurology. 2005 Mar 8;64(5):917-9. Medical use of cannabis in the Netherlands. Gorter RW, Butorac M, Cobian EP, van der Sluis W. International Institute for Oncological and Immunological Research, Hohenstaufenring 30-32, 50674 Cologne, Germany. Gorter RWButorac MCobian EPvan der Sluis W Gorter RWButorac MCobian EPvan der Sluis W

26 > 107 pz (età media 58 aa.) disordini neurologici, dolore, disturbi muscoloscheletrici o del connettivo, anoressia/cachessia neoplastica.. 64,1% effetto buono o eccellente Gorter RW Gorter RW Gorter RW

27 > J Pain Symptom Manage. 2005 Apr;29(4):358-67. Cannabis use in HIV for pain and other medical symptoms. Woolridge E, Barton S, Samuel J, Osorio J, Dougherty A, Holdcroft A. J Pain Symptom Manage. 2005 Apr;29(4):358-67. Cannabis use in HIV for pain and other medical symptoms. Woolridge E, Barton S, Samuel J, Osorio J, Dougherty A, Holdcroft A. Woolridge EBarton SSamuel JOsorio J Dougherty AHoldcroft A Woolridge EBarton SSamuel JOsorio J Dougherty AHoldcroft A

28 > 27% dei pz HIV usavano la C. a scopo terapeutico 97% miglioramento appetito 94% dolore muscolare 93% nausea 93% ansia 90% dolore nervoso Woolridge E

29 > Int J Clin Pract. 2005 Mar;59(3):291-5. The medicinal use of cannabis in the UK: results of a nationwide survey. Ware MA, Adams H, Guy GW. Pain Centre, McGill University Health Centre, Montreal, Canada Ware MAAdams HGuy GW

30 > dolore cronico 25% sclerosi multipla 22% depressione 22% artrite 21% neuropatia 19% Ware MA

31 > Harm Reduction Journal, 2005 Survey of Australians using cannabis for medical purpouse. Swift W, Gates P, Dillon P Medical Cannabis Information Service, Nimbin, unpublished, 2002. A survey of medicinal cannabis users. Irvine G, Kavasilas A

32 > Dolore cronico 57% e 44,4% Artrite 35% e 35,5% Emicrania 21,9% e 22,2%

33 > Preliminary data from an ongoing survey on the therapeutic use of cannabis in Italy Luciano Angelucci, Mauro Bianchi, Claudio Cappuccino, Francesco Crestani, Salvatore Grasso, Lucia Palmisano and Massimiliano Verga on behalf of the Scientific Committee of ACT 2005 IACM 3rd Conference on Cannabinoids in Medicine in Leiden, on 9-10 September 2005

34 > 79 pz (40 maschi, 39 femmine) età 2-78 anni (media 36)

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38 Effetti collaterali: 9 pz hanno avuto problemi legali dovuti ad uso illecito di Cannabis

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40 7 7 3 3

41 Caso clinico n.1 - Emicrania Mara, 31 anni. Emicrania con aura. Crisi fino a sei volte al mese, di durata fino a circa 3-4 giorni.

42 > Terapia: antiinfiammatori antidepressivi triciclici sumatriptan betabloccanti NRS cefalea senza terapia 10 NRS vomito 10 NRS cefalea con terapia tradizionale 8 NRS vomito con 10 Terapia attuale: Cannabis (fumo) al bisogno (NRS 5-1)

43 > Caso n.2 - Arto fantasma Franco, 42 anni. Amputazione gamba sn al ginocchio dopo trauma della strada. Sensazioni di scariche elettriche al piede mancante, specialmente alla notte, fino a tre-quattro volte alla settimana

44 > Terapia: analgesici ipnotici T.E.N.S. Terapia attuale: Cannabis (fumo) circa uno spinello alla sera

45 > Caso n.3-Dolore da lesione midollare Federico, 59 anni. Lesione traumatica c4-c5 alletà di 50 anni. Crisi dolorose alle braccia, con spasticità (NRS 9-8)

46 > Terapia : Fans Gabapentin 1200 mg Tramadolo 40 gocce al bisogno Durogesic 25 μg NRS 9-8 Terapia attuale: cannabis (fumo) 1 spinello al bisogno (NRS 2-1)

47 > Caso n.4 - Malattia di Engelmann (Sindrome di Camurati-Engelmann) Displasia scheletrica ad andamento progressivo ed elettivo interessamento diafisario. Iperostosi progressiva a livello diafisario. Autosomica dominante. Sintomi principali: dolore osseo, specie agli arti inferiori, e ipoplasia muscolare. Non è disponibile una terapia risolutiva del quadro clinico.

48 > Antonella, anni 30. Dolore dapprima ai 4 arti, poi diffuso Scosse agli adduttori gamba dx Terapie in passato: Idrochinesiterapia TENS Agopuntura Scrambler therapy FANS selettivi e non selettivi Talwin tab MS Contin

49 > Ultima terapia: Durogesic 75 ogni 2 giorni Tramadolo 50 gocce ogni 4/2 h Coefferalgan 1000+60 mg ogni 3 h Ketorolac 35 gocce ogni 4 h Dantrolene 50 mg ogni 8 h Baclofene 25 mg ogni 8 h Pridinolo 8 mg x 2 al dì + Piroxicam fast al bisogno (e ogni 2 mesi un ciclo di 15 giorni)

50 > Dolore ancora diffuso NRS 8-9 Nausea, vomito tutti i giorni 1-2 volte (parenterale) Iposideremia, ipoproteinemia Difficoltà al sonno In lista per inserzione catetere spinale continuo

51 > Terapia attuale: Nabilone 8 mg al dì Durogesic 75 ogni 2 gg > Durogesic 50 ogni 3 giorni Tramadolo 50 gtt ogni 4 h >Tramadolo 45 gtt ogni 6-8 h Coefferalfan 1000+60 mg ogni 3 h > stop Ketorolac 35 gtt ogni 4 h > stop Dantrolene 50 mg ogni 8 h >Dantrolene 25 mg ogni 8 h Baclofene 25 mg ogni 8 h >Baclofene 25 mg ogni 12 h Pridinolo 8 mg x 2 al dì > stop Piroxicam al b. > stop NRS 2 Appetito (aumento ponderale di 3 kg) Nessun disturbo del sonno

52 > dxddx Grazie!