Apoptosi.

Presentazione sul tema: "Apoptosi."— Transcript della presentazione:

1 Apoptosi

2 Meccanismi di morte cellulare
Apoptosi Morte programmata Contrazione Corpi apoptotici Necrosi Morte accidentale Espansione Infiammazione

3 nessuna infiammazione
cellula normale ischemia segnali traumi fisici scatenanti o chimici specifici NECROSI APOPTOSI la cellula si rigonfia la cellula si raggrinza i suoi organelli organelli indenni sono danneggiati cromatina addensata il nucleo collassa e si frammenta la membrana la cellula si lisa forma protuberanze si distruggono organelli e cromatina si formano corpi apoptotici fagocita il contenuto cellulare fagociti locali viene rilasciato inglobano i residui infiammazione nessuna infiammazione

4 L’apoptosi può avere origine fisiologica o patologica
Controllo del numero di cellule Sviluppo embrionale Controllo della risposta immunitaria Patologica Calore, radiazioni Sostanze tossiche Risposta immunitaria Processi infettivi Disfunzione mitocondriale

5 Morfologia della cellula apoptotica
Riduzione di volume Condensazione e frammentazione della cromatina Formazione di corpi apoptotici Fagocitosi ad opera di cellule adiacenti

6 Due vie di attivazione Intrinseca, mediata dai mitocondri.
Estrinseca, mediata da death receptors.

7 CASPASI Proteasi a cisteina presenti nelle cellule come proenzimi
Attivazione a cascata Taglio del substrato dopo residui di aspartato distinte in: c. iniziatrici (cas –8, -9, -10) c. esecutrici (cas –3,-7) Agiscono su: • endonucleasi (CAD)* • proteine citoscheletriche • proteine della matrice nucleare * caspase-activated deoxyribonuclease

8 La via intrinseca

9 l’apoptosi è avviata da un insieme di processi cellulari
il mitocondrio è l’’integratore dei segnali endogeni il fenomeno iniziale è la liberazione del citocromo C che partecipa alla formazione dell’apoptosoma la liberazione citosolica del citocromo C è dovuta ad un aumento della permeabilità della membrana mitocondriale (PMM) a sua volta dà il cia a una cascata di attivazioni che conduce all’apoptosi Regolatori intracellulari: Bcl2 è una proteina anti-apoptotica Bax è una proteina pro-apoptotica danni cellulari vie di signalling caspasi attivatrici altre caspasi canale ionico deplezione ATP/ADP deplezione della capacità antiossidante (GSH) liberazione di specie reattive dell’O2

10 La via estrinseca

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12 Regolazione dell’apoptosi
Anti-apoptotici Bcl-2, Bcl-XL IAPs HSP27, HSP72, HSP90 Pro-apoptotici Bax, Bad, Bid P53 HSP10, HSP60

13 Heat-shock proteins

14 P53, controllore dell’integrità cellulare
riparazione Del DNA progressione nel ciclo APOPTOSI segnale

15 Vie di sopravvivenza