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ELIMINAZIONE Avviene attraverso i reni, il fegato, i polmoni, per mezzo di urine, bile ed aria espirata Alcuni farmaci vengono eliminati anche con latte materno e sudore L’escrezione renale dipende dalla filtrazione e secrezione. Filtrazione: quota libera da farmaci di piccole dimensioni e idrofili viene filtrata e passa dai capillari al tubulo prossimale del rene: soprattutto farmaci coniugati con acido glucuronico. Secrezione: farmaci non filtrati vengono secreti direttamente dall’arteriola efferente ai tubuli mediante 2 meccanismi di trasporto, uno per gli acidi (ASA, penicillina) ed uno per le basi (morfina). E’ un trasporto mediato da proteine particolari con bassa specificità di substrato competizione tra farmaci (probenecid- farmaco uricosurico per gotta – riduce l’escrezione di penicilline) Farmaco Il processo di escrezione può essere contrastato da quello di riassorbimento: fenomeno influenzato dal pH urinario e dalla pKa eliminazione Concentrazione plasmatica distribuzione tempo
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ELIMINAZIONE RENALE Filtrazione glomerulare. I farmaci entrano nel rene tramite la arteriola afferente. Il farmaco LIBERO passa nello spazio di Bowman. Normalmente la velocità di filtrazione glomerulare è il 20% del flusso plasmatico renale (600 ml/min). La liposolubilità e il pH NON influenzano il passaggio del farmaco nel filtrato 2. Secrezione nel tubulo prossimale. I farmaci non filtrati che escono tramite l’arteriola efferente vengono secreti direttamente nel tub. prossimale mediante 2 meccanismi con dispendio di energia. Uno per anioni (ASA) e uno per cationi (morfina). Bassa specificità. Ci può essere competizione. Es: probenecid. Blocca secrezione di penicillina, indometacina 3. Riassorbimento nel tubulo distale. A questo livello il Farmaco ha concentrazione maggiore rispetto spazio pe- rivascolare. Se non è carico può essere riassorbito. Modificando il pH delle urine si può inibire la retrodiffusione. Es. per barbiturici (acidi beboli) si può aumentare il pH con bicarbonato. Se il farmaco è una base debole si può dare NH4Cl
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Cinetica di eliminazione è generalmente di 1° ordine: viene persa una quantità costante di farmaco nell’unità di tempo. Poiché una volta distribuito ai tessuti la quantità di farmaco presente nell’organismo è: Vd x Cplas la quantità di farmaco Qe eliminata nell’unità di tempo è: Ke x Vd x Cplas Come se nell’unità di tempo la quantità di plasma venisse ripulito dal farmaco. CLEARANCE
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Clearance (ml/min) = U x V/Cplas CLtot = CLepatica + CLrenale+ CLaltro
CLEARANCE: volume di sangue virtualmente ripulito del farmaco nell’unità di tempo dai processi di eliminazione. Clearance (ml/min) = U x V/Cplas U= concentrazine farmaco per ml di urina V= volume di urina escreta per minuto Cplas = concentrazione del farmaco per ml di plasma CLEARANCE TOTALE: è la somma della clearance di tutti gli organi deputati al metabolismo ed alla eliminazione dei farmaci. Anche intestino e fegato possono eliminare un farmaco. Esiste anche il circolo enteroepatico. CLtot = CLepatica + CLrenale+ CLaltro
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Clearance d’organo= F x (Ca – Cv)/ Ca
CLEARANCE D’ORGANO: è la clearance di un determinato organo (rene, fegato, ecc) in funzione dell’eliminazione del farmaco da parte di un organo specifico. VANTAGGIO: fare considerazioni sugli effetti che avranno sulla clearance le alterazioni di quell’organo. Clearance d’organo= F x (Ca – Cv)/ Ca Ca= concentrazione arteriosa; Cv = c. venosa (Ca – Cv)/ Ca = Indice di Estrazione F = flusso plasmatico quindi: Clearance organo = flusso plasmatico x l’indice di estrazione dell’organo stesso TEMPO DI DIMEZZAMENTO: intervallo di tempo necessario perché la concentrazione plasmatica si dimezzi. E’ indipendente dalla concentrazione iniziale. È inversamente proporzionale alla sua clearance e direttamente proporzionale al suo Volume di distribuzione T1/2 = 0,693 Vd/ CLtot
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