ESPERIENZA CLINICA SULL'USO DEL PARACALCITOLO ORALE NEI PAZIENTI CON IRC STADIO 3-5 IN TERAPIA CONSERVATIVA S. Di Stante, H. Kulurianu, F. Manenti, M.

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1 ESPERIENZA CLINICA SULL'USO DEL PARACALCITOLO ORALE NEI PAZIENTI CON IRC STADIO 3-5 IN TERAPIA CONSERVATIVA S. Di Stante, H. Kulurianu, F. Manenti, M. Marani, M. Martello, M. Di Luca UOC Nefrologia e Dialisi AO Ospedali Riuniti Marche Nord P.O Ospedaliero “S. Salvatore” Pesaro

2 Reduced VDR activation in CKD Reduction of the amount of filtered 25(OH)D Defective renal 25(OH)D uptake by reduced renal megalin content Defective uptake of 25(OH) D by monocytes– macrophages. Progressive loss of renal 1-alfa hydroxylase with the reductions in functional renal mass. Inhibition of remnant 1- alfa hydroxylase activity by elevations in serum levels of: uremic toxins, PTH fragments FGF-23 Dusso A. et al.Vitamin D in chronic kidney disease. Best Practice & Res Clin Endocrinology & Metabolism 25 (2011) 647–655

3 20 % 80 %

4 Effect of vitamin D supplementation on PTH levels in CKD 2-4 stages among RCT 264 pts examined in RCT Baseline 25(OH)D levels ranged from 8.5 to 24.5 ng/ml. Significant increase in serum 25(OH)D was associated with significant decline in PTH levels. RCTs showed a net decrease of 31 pg/ml in PTH levels. No significant increase in hypercalcemia and hyperphosphatemia Kandula P et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:50-62

5 Paricalcitol decrease iPTH levels with a trend towards hypercalcemia, although not statistically significant, and no hyperphosphatemia PTH target Ca target P target

6 Analisi retrospettiva della nostra esperienza con Paracalcitolo orale per 12 mesi in 34 pazienti con IRC stadio 3-5, IPTH secondario, deficit/carenza di 25OHD, calcemia e fosforemia nei limiti di normalità, non precedentemente trattati con vitamina D nativa e/o attiva, né chelanti del fosforo. ParametriTotVit D 20-30Vit D < 20p N. pazienti3417 NS Sesso (M/F)22/1213/49/8NS Età (anni ± DS)71.1±16.366.1± 18.776 ± 12.1NS GFR (ml/min ± DS)Stadio 336.7 ± 6.836 ± 5.337.5 ± 8.7NS Stadio 424 ± 6.524 ± 623.8 ± 7.4NS Stadio 510.5 ± 1.311 ± 1.410 ± 1.4NS iPTH (pg/ml)*196.5183.5306.50.01 Ca (mg/dl ± DS)9.2 ± 0.39.2 ± 09.2 ± 0.4NS P (mg/dl ± DS)3.8 ± 13.7 ± 1.13.9 ± 0.9NS 25-OHD (ng/ml ± DS)20.7 ± 1225.6 ± 9.916.7 ± 6.7 ALP (UI/l ± DS)84.7 ± 2894.2 ± 27.476.8 ± 23.4NS PCR0.4 ± 0.30.7 ± 00.3 ± 0.2NS Paracalcitolo (mcg/sett ± DS)6.2 ± 2.96.3 ± 2.76 ± 3.2NS Vit D (UI/sett ± DS)--4933 ± 896- * valori espressi come mediana

7 Valori espressi come mediana e range interquartile Popolazione in toto iPTH (pg/ml) T12T9T6T3T0 800 400 200 0 p<0.01 p=0.002 p=0.01 600 NS

8 Valori espressi come media Popolazione in toto NS

9 Confronto stadi CKD

10 Tutti i parametri MBD P<0.05

11 ° ° p<0.05 T0 vs T12 PTH25OH PCT Vit D @ * * p<0.02 T0 vs T12 e T3 vs T12 # p<0.02 T0 vs T12 # @ @ p<0.02 $ p=0.01 $ $

12 Valori espressi come media @ p<0.02 T0 vs T9 # p=0.02 T3 vs T9 @ #@ # NS

13 I risultati dello studio confermano l’efficacia del PCT nel controllo del iPTH in pazienti in terapia conservativa negli stadi 3-5 della IRC senza incidenza di ipercalcemia e iperfosforemia. La correzione del deficit di 25OHD ha consentito di ottenere il controllo del iPTH a parità di dose di PCT nei due gruppi di pazienti con diverso grado di Iperparatiroidismo.

14 Valori espressi come mediana e range interquartile iPTH e VitD iPTH (pg/ml) T12T9T6T3T0 800 600 400 200 0 Tempo (mesi) p<0.05 Senza supplementazione T12T9T6T3T0 800 600 400 200 0 iPTH (pg/ml) Tempo (mesi) Con supplementazione p<0.02

15 iPTH stadi CKD CKD 3 Valori espressi come mediana e range interquartile T12T9T6 T3 T0 800 600 400 200 0 Tempo (mesi) iPTH (pg/ml) p<0.05 T12T9T6T3T0 800 600 400 200 0 CKD 4 iPTH (pg/ml) Tempo (mesi) p<0.05 CKD 5 T12T9T6T3T0 800 600 400 200 0 Tempo (mesi) iPTH (pg/ml) NS

16 iPTH NS

17 Valori espressi come mediana e range interquartile iPTH Confronto stadi CKD iPTH (pg/ml) CKD5CKD4CKD3 800 600 400 200 0 NS Baseline Stadi CKD5CKD4CKD3 800 600 400 200 0 T12 iPTH (pg/ml) Stadi NS

18 Valori espressi come media P=0.02 Calcio – Fosforo Confronto stadi CKD