Infezioni delle vie respiratorie ad eziologia sconosciuta

Presentazione sul tema: "Infezioni delle vie respiratorie ad eziologia sconosciuta"— Transcript della presentazione:

1 Infezioni delle vie respiratorie ad eziologia sconosciuta
AMOXICILLINA + AC. CLAVULANICO CEFALOSPORINE MACROLIDI FLUOROCHINOLONI

2 Trattamento della polmonite batterica da agente patogeno noto
Agente eziologico Farmaco di 1° scelta Farmaco di 2° scelta Pneumococco, streptococco, Meningococco, Stafilococco (non produttore di -lattamasi) Penicillina G Macrolidi Stafilococco (produttore di -lattamasi) Flucloxacillina + teicoplanina Cefazolina, teicoplanina Klebsiella pneumoniae Cefotaxime + gentamicina Imipenem, ciprofloxacina Pseudomonas aeruginosa Azlocillina + tobramicina Piperacillina, ceftazidime, imipenem, aztreonam, ciprofloxacina

3 Trattamento della polmonite batterica da agente patogeno noto
Agente eziologico Farmaco di 1° scelta Farmaco di 2° scelta Haemophilus influenzae Cefotaxime, cefixima Amoxicillina, Mezlocillina, piperacillina, Bacteroides spp Cefoxitina Clindamicina, Imipenem, Metronidazolo Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burneti Doxiciclina Macrolidi (micoplasma), Rifampicina Legionella pneumophila Macrolidi Rifampicina Chlamydia trachomatis Pneumocystis carinii Cotrimossazolo

4 Altre forme di polmoniti
TBC  Polmonite micotica (Aspergillus, Criptococcus, Hystoplasma, Candida) Polmonite da Pneumocystis carinii Polmonite virale (Herpes, Virus respiratorio sinciziale)

5 Chemical structures of erythromycin, azithromycin and clarithromycin

6 Macrolidi Azalidi azitromicina Ketolidi telitromicina

7 Increasing spectrum of activity of macrolides
Klein JO. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:

8

9

10 Indicazioni cliniche dei Macrolidi
Infezioni delle alte vie respiratorie (faringite streptococcica, otite media da pneumococco e micoplasma) Infezioni delle basse vie respiratorie (da pneumococco, legionella, micoplasma, clamidia, emofilo) Infezioni cutanee da streptococchi e stafilococchi, acne Infezioni odontoiatriche Diarrea da Campylobacter Infezioni trasmesse Toxoplasmosi per via sessuale

11 Typical ratio of intracellular and extracellular volume
in the tissues, showing space accessible to macrolides and quinolones and to beta-lactams, respectively Extracellular volume 20% Macrolide and quinolone accessibile space Beta-lactam accessibile space Intracellular volume 80% Scaglione F. Pediatr Infect Dis J 16, S56-9, 1997.

12 Farmacocinetica dei macrolidi (dopo singola somministrazione)
Emivita (ore) Legame con proteine ( % ) Metabolismo Tassi biliari Escrezione urinaria (% 24 h) eritromicina etilsuccinato 2 65 +++ 3 josamicina 15 5-6 rokitamicina 2,5 spiramicina 6-7 30 ++ <10 roxitromicina 10-12 95 + claritromicina 14-OH 4 5 70 30-40 azitromicina > 20 50 6 telitromicina 10 60-70%

13 Ratios (mean + SEM) of clarithromycin, to 14-hydroxy- clarithromycin in plasma and alveolar macrophages at 4,8,12, and 24 hours after administration of last dose. Adapted from: Gotfried et al. ICMAS 1996; Poster n° 4.07.

14 Effects of food and antiacids on the absorption of macrolides
Antiacids, Anti-H2 azithromycin Cmax AUC -50% Cmax , no effect roxithromycin Cmax AUC -25% clarithromycin no effect telithromycin (Macrolides, Butzler et al. 1992; Craig WA, Medscape 2003)

15 Modalità di somministrazione
Farmaco Posologia nell’adulto (g/die) Posologia pediatrica (mg/kg/die) Via di somm. N° di sommin./die eritromicina stearato 1,5-2 40-50 os 3-4 spiramicina 2-4 50 josamicina 1,0-1,5 30-40 2-3 miocamicina 1,2-1,5 20-50 rokitamicina 0,8 10-30 2 roxitromicina 0,3 5 claritromicina 0,5 1 15 iv azitromicina 10 telitromicina *Concentrazioni massime dopo somministrazione di un’unica dose terapeutica standard

16 Effetti indesiderati dei Macrolidi
Turbe gastroenteriche pesantezza epigastrica, nausea, vomito Epatotossicità eritromicina estolato per dosaggi elevati e trattamenti prolungati associazione con rifampicina, estrogeni Sordità transitoria eccezionalmente disturbi cocleari per trattamenti prolungati, dosaggi elevati, età avanzata, insufficienza epatica e renale Reazioni allergiche

17 Precauzioni sull’uso della Telitromicina in pazienti affetti da miastenia grave
Casi di riacutizzazione di miastenia grave (incluso un decesso) in pazienti con miastenia grave entro poche ore dalla somministrazione del farmaco Ministero della Salute, 23 Aprile 2003

18 Advantages of new macrolides vs erythromycin
Higher intracellular concentrations Prolonged half-life in serum and tissues Once a day (azithromycin) or twice a day (clarithromycin) dosage schedules Single dose therapeutic regimens (azithromycin for chancroid, Chlamydia genital infections and gonorrhea) Decreased epigastric distress Klein JO. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:

19 Interazioni farmacologiche dei Macrolidi
Azitromicina Claritromicina Eritromicina Telitromicina Antiacidia , digitossina, rifabutinaa Astemizolo, cisapride, ciclosporina, tacrolimus, digossina, warfarin, carbamazepina, fluoxetina, benzodiazepine, teofillina, rifabutinaa, indinavira, ritonavira,saquinavira cimetidinaa Benzodiazepine, carbamazepina, astemizolo, cisapride, ciclosporina, tacrolimus, digossina, warfarin, statine, felodipina, verapamil Digossina, teofillina, statine, itraconazoloa a Il farmaco interferisce con il macrolide

20 Antibiotici e sindrome del QT lungo
Eritromicina Levofloxacina Ketoconazolo Inibitori del CYP3A4 Terfenadina Astemizolo Cisapride Pimozide + Prolungamento del tratto QT Torsades de pointes

21 Farmaci Antitubercolari
I scelta Rifampicina Rifabutina Isoniazide Etambutolo Streptomicina II scelta Pirazinamide Etionamide PAS Cicloserina Viomicina

22 Mycobacterium tubercolosis (e atipici) Cocchi G+ e G –
RIFAMPICINA spettro d’azione: Mycobacterium tubercolosis (e atipici) Cocchi G+ e G – emofilo, brucella, legionella, clamidia resistenza batterica a sviluppo rapido

23 RIFAMPICINA indicazioni cliniche
TBC (rifampicina/rifabutina) in associazione a INI /etambutolo /streptomicina gravi infezioni stafilococciche in associazione a vancomicina brucellosi in associazione a tetracicline polmonite da legionella, clamidia in associazione ai macrolidi profilassi dell’infezione da meningococco e da emofilo

24 Legame farmaco proteico  75%.
Rifampicina farmacocinetica Rapido assorbimento orale (migliore a digiuno). Legame farmaco proteico  75%. Buona diffusione tissutale (polmone, occhio, lacrime, saliva, liquido cefalorachidiano). Notevole metabolismo epatico (autoinduzione). Circolo enteroepatico. Escrezione biliare (prevalente) e renale.

25 Effetti indesiderati della rifampicina
turbe gastroenteriche epatotossicità (anziano, etilista, INI) reazioni allergiche flu-like syndrome torpore, confusione mentale sindrome renale   Interazioni: anticoagulanti orali, antidiabetici orali, contraccetivi orali, digitossina, corticosteroidi, metadone, isoniazide

26 Distribuzione bimodale del tempo di dimezzamento dell’isoniazide dovuta ad acetilazione rapida o lenta del farmaco

27 Effetti indesiderati dell’isoniazide (1)
Epatotossicità (anziani, etilisti, associazione con rifampicina o barbiturici) Polinevrite (anziani, acetilatori lenti, posologia elevata), vertigini, eccitazione Effetto Antabuse Disturbi digestivi

28 Effetti indesiderati dell’isoniazide (2)
Eruzioni cutanee, acne, febbre, lupus eritematosus, artralgie, sindrome spalla-mano Leucopenia, trombopenia, anemia Interazioni Fenitoina, anticoagulanti orali Antiacidi, sali di Al (ridotto assorbimento)

29 Reazioni indesiderate dell’etambutolo
Dolori addominali e articolari Malessere, cefalea, confusione, vertigini Diminuita capacità visiva, neurite ottica Prurito, eruzioni cutanee, febbre Ridotta escrezione renale di acido urico

30 Major adverse reactions to antituberculosis drugs
Isoniazide Rifampicina, Rifabutina Etambutolo Streptomicina Pirazinamide Cicloserina Etionamide PAS Epatite, neuropatia periferica, rash cutanei, disturbi neurologici, artralgie Nausea, dolori addominali, diarrea, tossicità epatica, rash cutanei, flu-like syndrome, trombocitopenia, anemia emolitica, danno renale Neurite retrobulbare, dolori addominali Tossicità vestibolare e uditiva, nefrotossicità, rash Epatite, rash cutanei, artralgie, iperuricemia Vertigini, cefalea, tremori, insonnia, ansia, depressione, psicosi Disturbi intestinali, anoressia, epatite, rash cutanei, fotosensibilizzazione, artralgia, neuropatia periferica Disturbi intestinali, epatite, rash cutanei

31 Infezioni da micobatteri atipici
Patogeno Terapia di 1° scelta M. tuberculosis INI + rifampicina + pirazinamide + etambutolo o streptomicina Complesso M. avium Claritromicina + etambutolo o amikacina o ciprofloxacina M. kansaii INI + rifampicina + etambutolo Complesso M. fortuitum Amikacina + doxiciclina M. marinum Rifampicina + etambutolo M. leprae Dapsone + rifampicina