Dott.ssa Agnese Latorre

Presentazione sul tema: "Dott.ssa Agnese Latorre"— Transcript della presentazione:

1 Dott.ssa Agnese Latorre
L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del carcinoma mammario metastatico (in prima/seconda linea) Dott.ssa Agnese Latorre Istituto Tumori ”Giovanni Paolo II” Oncologia Medica – Bari Direttore: Dr. Vito Lorusso Ostuni, 23 ottobre 2012

2 Descrizione del paziente
Donna di 63 anni, in abs, sottoposta a MR dx ad ottobre del 2000 per CDI G3 T3N+(3/25)M RE 20%, RPg 35%, Mib-1 32% CMF adiuvante per 6 cicli + Tamoxifene A Novembre del 2003 viene sottoposta a MR sx per CLI T1N0M0 G1. RE- , RPg < 5%, Mib-1 10% Navelbine adiuvante x os per 3 cicli + Anastrozolo adiuvante per 5 anni.

3 Diagnosi A settembre 2008 comparsa di linfoadenopatia in sovraclaveare dx. Agobiopsia: E.I. metastasi linfonodale di ca. solido G3, compatibile con l’origine mammaria. TAC T-B: interessamento linfonodale in sede preclaveare e in fossa sovraclaveare. dx PET TB: iperaccumulo (SUV max 7,8) in sede sovraclaveare dx , riferibile a linfoadenopatia.

4 Intervento: CT di 1°linea
Ottobre 2008: inizia CT di 1° linea con Doxorubicina Liposomiale non pegilata + CTX (protocollo di studio) x 6 cicli con RC cutanea e linfonodale. Segue RT complementare su regione sovraclaveare dx (D.T. 50 Gy dal 21/07/09 al 25/08/09) con residuo voluminoso linfedema dell’arto superiore omolaterale. Inizia terapia di mantenimento con Exemestane.

5 Storia Clinica: 2° recidiva
Gennaio 2010: recidiva locale cutanea a livello della spalla dx e della parete toracica in sede pericicatriziale PET TB: piccole linfoadenopatie ad ↑ uptake in sede laterocervicale e sovraclaveare dx (SUV max 4,5) TAC negativa. BIOPSIA delle lesioni cutanee allo scopo di ottenere una caratterizzazione IIC EI: infiltrazione cutanea e sottocutanea di CD della mammella. ER 70%, PgR 20%, MiB/1 35%. HER2/neu: 1+.

6 Intervento: CT di 2°linea
- Febbraio 2010: inizia CT con Taxotere 50 mg/mq e Gemcitabina 1000 mg/mq ogni 2 settimane x 10 somministrazioni, fino a luglio, ottenendo una RC cutanea. Sospende il trattamento CT per tossicità gastroenterologica (diarrea G3) e neurotossicità G TC T-B negativa. CEA e CA15.3 nella norma. - Agosto 2010: inizia terapia ormonale di mantenimento con Fulvestrant 250 mg ogni 28 giorni.

7 Storia Clinica: 3° recidiva
- A Dicembre 2010: (solo 5 mesi ) nuova recidiva locale cutanea in regione deltoidea e parete toracica ant. - TC- TB: negativa oncologicamente. - RM SPALLA DX: ispessimento distrettuale della cute e del sottocute, con tralci fibrosi che in profondità raggiungono il versante esterno del muscolo deltoide. Alcune nodulazioni sottocutanee (del diametro tra 5 e 7 mm) a ridosso del muscolo deltoide senza evidenti segni di infiltrazione diretta del muscolo e dell’osso.

8 Intervento - La pz. non desidera intraprendere un nuovo trattamento CT. - Sospende Fulvestrant e inizia terapia con Letrozole ( gennaio 2010) ottenendo una RP.

9 Storia Clinica: 3° recidiva
Dicembre 2011: franca PRO clinica cutanea alla spalla e parete toracica ant. e post. ( indurimento e arrossamento della cute con piccoli noduli rossastri rilevati in sede pericicatriziale) CEA e CA15-3 nella norma. CA125: 65 mg/dL. TC- TB: negativa oncologicamente.

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11 Decisione Terapeutica:
“Based on the available data, the Task Force recommends sequential monotherapy as the preferred choice in advanced disease, in the absence of rapid clinical progression, life-threatening visceral metastases, or the need for rapid symptom and/or disease control.” IDEM come sopra

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13 No standard premedication
Phase III Trial of nab-Paclitaxel Compared with Polyethylated Castor Oil-Based Paclitaxel in Women with Breast Cancer Randomisation (1:1) n = 460 NAB-P 260 mg/m2 iv over 30 min q3w No standard premedication Paclitaxel 175 mg/m2 iv over 3 hrs q3w Standard premedication with dexamethasone and antihistamines Reference Gradishar et al. Phase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil-based paclitaxel in women with breast cancer. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803. Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–7803

14 Trial CA-O12 Prior Chemotherapy
nab-Paclitaxel n=229 Paclitaxel n=225 Anthra (Adj and/or M1) 77% 78% Anthra for M1 50% 58% Prior Chemo for M1 None 1 regimen 2 regimens > 2 regimens 42% 41% 10% 7% 40% 43% 16% 2% Gradishar et al. J Clin Oncol 23: Nov 2005.

15 Proportion not progressed
Fase III: ABRAXANE® prolungato “time to disease progression” in tutti i pazienti Median TTP was significantly longer with NAB-P vs. solvent-based paclitaxel for all patients (23.0 vs weeks; HR = 0.726; P = 0.002) 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 P = 0.006 HR = 0.75 NAB-P (n = 229) Paclitaxel (n = 224) Median = 23.0 wks (19.4–26.1) Proportion not progressed Reference Gradishar et al. Phase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil-based paclitaxel in women with breast cancer. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803. Median = 16.9 wks (15.1–20.9) 104 112 120 Wk Note: P value from log-rank test Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–7803

16 nab-Paclitaxel 100 mg/m2 qw 3/4 nab-Paclitaxel 125 mg/m2 qw 3/4
nab-Paclitaxel QW Regimen Phase II Trial in Taxane-Refractory MBC: Trial Design Heavily pre-treated, taxane-refractory patients PATIENT COHORTS nab-Paclitaxel 100 mg/m2 qw 3/4 n = 106 nab-Paclitaxel 125 mg/m2 qw 3/4 n = 75 Study initiated at 100 mg/m2 qw 3 of 4 wks. Because minimal toxicities were observed at this dose and schedule, protocol was amended to include additional cohort of patients to receive 125 mg/m2 qw 3 of 4 wks. Each cohort was analyzed separately. Blum et al. Clin Breast Cancer. 2007;7:850–856 16

17 qw or q3w ABRAXANE® vs q3w docetaxel: (RECIST) sperimentatore-ORR
C vs D P < 0.001 B vs D P = 0.002 A vs D NS ORR 300 mg/m2 q3w (A: n = 76) 100 mg/m2 3q4w (B: n = 76) 150 mg/m2 3q4w (C: n = 74) Docetaxel 100 mg/m2 q3w (D: n = 74) ABRAXANE® A vs B; P = A vs C; P = B vs C; NS NS, not significant Gradishar W, et al. J Clin Oncol, 2009; 27(22): For Internal Use Only. Not for Distribution 17

18 Intervento Sospende Letrozolo.
In data 24/11/2011 inizia CT con nab-paclitaxel 260 mg/mq q 3/w. Dopo il 1° ciclo la pz rinvia la CT di una settimana per neutropenia G2 e neuropatia G Continua la CT ogni 21 gg. con supporto di G-CSF 4 fl x ciclo Dopo il 4° ciclo RP cutanea >75%. TC-TB negativa Continua nab-paclitaxel

19 Follow up: dopo 4 cicli di nab-paclitaxel

20 dopo 6 cicli di nab-paclitaxel:
- RC cutanea - Neurotossicità G2-3 - Ipertrigliceridemia (332mg/dl) - SCAN osseo: neg - TC T-B: neg. - continua nab-paclitaxel

21 Follow up: dopo 6 cicli di nab-paclitaxel

22 Controllo degli eventi avversi
a partire dall’8° ciclo il nab-paclitaxel viene ridotto alla dose di 220mg/mq (per neuropatia G3) terapia di supporto per la neurotossicità (neurotrofici, vitaminici) controllo con la dieta della ipertrigliceridemia profilassi secondaria della neutropenia con G-CSF

23 Outcome 1 A luglio 2012 comparsa di 2 millimetrici nodulini sottocutanei in regione deltoidea. continua nab-paclitaxel. Stretto f.u. dei micronoduli sottocutanei che si mantengono in sostanziale SD miglioramento della neurotossicità (G1) ECOG PS =0; riduzione del linfedema dell’arto sup. dx. Ca125 44; CEA e CA15.3 nella norma.

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25 Riepilogo caso clinico - Fasi del trattamento ed evoluzione clinica corrispondente
Periodo Trattamento Evoluzione clinica 18/10/2000 M R dx +CMF+TAM adiuvante 25/11/2003 MR sx +Navelbine + Anastrozolo adiuvante 10/ 2008 DL non pegilata CTX x 6 cicli + RT + Exemestane(mant.) RC 1/2010 Taxotere + Gemcitabina q 2/w x 10 somministrazioni Terapia interrotta per tossicità RC 8/2010 Fulvestrant (mantenimento) PD 12/2010 Letrozolo RP 11/2011 Nab-paclitaxel (14 cicli)

26 Outcome 2 la paziente ha effettuato in data il 14° ciclo di CT con nab-paclitaxel a 220mg/mq è in attesa di effettuare la TC –TB di rivalutazione non lamenta alcun effetto collaterale eccetto parestesie G1 mani e piedi e alopecia G3 gli esami di routine sono nella norma eccetto TG 244 mg/dl non effettua esami di controllo interciclo ottima QoL; PS =0

27 Conclusions QW nab-paclitaxel at 100 mg/m2 and 125 mg/m2 achieved
Disease control in 26% and 36% of pts, respectively PFS of 3.0 mo and 3.5 mo OS of 9.2 mo and 9.1 mo There was no significant difference in OS between patients who achieved an objective response and non-responders who had SD ≥ 16 wks nab-Paclitaxel 100 mg/m2 was well tolerated with no HSR and a low rate of treatment cessation for peripheral neuropathy Minimal myelosuppression; grade 4 neutropenia and leukopaenia occurred in < 5% of patients in both cohorts Reference Blum et al. Phase II study of weekly albumin-bound paclitaxel for patients with metastatic breast cancer heavily pretreated with taxanes. Clin Breast Cancer 2007; 7: 850–856. Blum et al. Clin Breast Cancer. 2007;7:850–856 27