Approccio diagnostico- terapeutico nelle Immunodeficienze Primitive

Presentazione sul tema: "Approccio diagnostico- terapeutico nelle Immunodeficienze Primitive"— Transcript della presentazione:

1 Approccio diagnostico- terapeutico nelle Immunodeficienze Primitive
Salerno, 27 novembre 2010 Approccio diagnostico- terapeutico nelle Immunodeficienze Primitive Annarosa Soresina Unità di Immunologia e Reumatologia pediatrica Clinica Pediatrica, Ospedale dei Bambini Università degli Studi di Brescia+. 030/

2 congenite rare croniche Alberto G. Ugazio

3 Approfondimento diagnostico
nei Difetti dell’immunità umorale Esame emocromocitometrico Immunoglobuline sieriche  Sottopopolazioni linfocitarie  Ab anti-Tetano, Ab anti-epatite

4 Assenti / bassi livelli di Ig sieriche
Agamma/ipogamma con T+ e B- (<2%) Agamma/ipogamma con T+ e B+ Ipogammaglobulinemia Agamma X-recessiva Agamma Autos. recessiva Risposta agli stimoli antigenici Difettiva Normale Immunodeficienza Comune Variabile Ipogammaglobulinemia transitoria dell’infanzia Deficit selettivo di IgA

5 Mantenere sempre alto il sospetto
singola infezione respiratoria grave nei primi mesi di vita bronchioliti ricorrenti diarrea protratta/cronica arresto di crescita patogeni opportunisti Validare il sospetto emocromo completo con formula (linfociti <1500/mL) sottopopolazioni linfocitarie immunoglobuline (A/M) [IgG materne!] test funzionali test enzimatici (ADA, PNP) test genetico molecolari

6 Emocromo + F migliaia /mm3 %  linfopenia

7 SCID – diagnosi di laboratorio
in 104 casi seguiti alla Clinica Pediatrica, Università di Brescia % diagnosi 100 80 60 40 20 + + + linf. <1,500/mm3 + - + + CD3 <500 /mm3 - - + def. risposta PHA

8 Assenti / bassi livelli di Ig sieriche
LINFOPENIA Esordio precoce Infezioni da germi opportunisti N. Linfociti NORMALI Esordio dopo 6-8 mesi di vita Infezioni da batteri capsulati Immunodeficienze umorali Immunodeficienze combinate Agamma/ipogamma con T+ e B- Agamma/ipogamma con T+ e B+ T- B- T- B+ Agamma X-recessiva Agamma Autos. recessiva Immunodeficienza Comune Variabile Deficit selettivo di Iga Ipogammaglobulinemia transitoria dell’infanzia

9 Valori normali delle Immunoglobuline in rapporto all’età
IgG (mg/dl) IgA (mg/dl) IgM (mg/dl) Cordone ombelicale 1112 ( ) Non dosabili 9 (5-14) 1 - 3 mesi 468 ( ) 24 (8-74) 74 (26-210) 4 - 6 mesi 434 ( ) 20 (6-60) 62 (28-39) mesi 569 ( ) 29 (10-85) 89 (38-204) mesi 801 ( ) 54 (17-178) 128 (48-337) 2 - 3 anni 889 ( ) 68 (27-173) 126 (62-257) 4 - 5 anni 1117 ( ) 98 (37-257) 119 (49-292) 6 - 8 anni 1164 ( ) 113 (41-315) 121 (56-261) anni 1164 ( ) 127 (60-270) 129 (61-276) anni 1105 ( ) 136 (61-301) 132 (59-297)

10 Oltre l’età neonatale (%)
Valori di normalità delle Sottopopolazioni linfocitarie Sottopopolazioni Neonato (%) Oltre l’età neonatale (%) CD3 Linfociti T 58 +/- 7 75 +/- 7 CD4 44 +/- 11 45 +/- 10 CD8 21 +/- 9 25 + /- 9 CD19 /CD20 Linfociti B 15 +/- 5 10 +/- 5

11 Eterogeneità clinica e genetica
Tipo Ereditarietà Difetto genetico Clinica HIGM XL CD40L infezioni batteriche, da opportunisti, infezioni fungine, neutropenia, interessamento epaticocolangite sclerosante HIGM AR AID infez. batteriche, iperplasia linfonodi e tonsille HIGM AR CD infezioni batteriche, da opportunisti infezioni fungine, neutropenia, interessamento epaticocolangite sclerosante HIGM 6/ XL IKKg (NEMO) infezioni batteriche, da opportunisti, neutropenia, interessamento epatico, displasia anidrotica ectodermica HIGM AR UNG infez. batteriche iperplasia linfonodi e tonsille 11

12 Malattia granulomatosa cronica (CGD)
• test di ossidazione della DHR 123 controllo paziente

13 Sindrome da Iper-IgE da difetto di STAT3: caratteristiche cliniche fondamentali
● Polmoniti recidivanti ● Eczema/ rush in età neonatale ● Fratture ossee patologiche ● Facies caratteristica ● ”Cathedral palate” (J Allergy Clin Immunol 2010;125: )

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15 Infezioni ricorrenti basse vie respiratorie:
approfondimento diagnostico  Esame emocromocitometrico  Immunoglobuline sieriche Sottopopolazioni linfocitarie Ab anti-Tetano, Ab anti-epatite Ig E totali DHR 123 Prick test Test del sudore Analisi delle ciglia

16 Atassia-Telangectasia: diagnosi
Alfa-fetoproteina sierica (AFP): valori elevati. Cariogramma: rotture cromosomiche multiple, traslocazioni e inversioni a carico dei cromosomi 7 e 14. Test di radiosensibilità: aumentato tasso di rotture spontanee. Analisi semiquantitativa della proteina ATM tramite Western Blot: ridotta o assente. Analisi molecolare del gene ATM: alterata.

17 Test diagnostico Cariotipo con FISH: microdelezione regione q11 del cromosoma 22.

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