Presentazione sul tema: "                                                                                                                                                                                                                                                 "— Transcript della presentazione:

1                                                                                                                                                                                                                                                   STRUTTURA SPERMATOZOO                                                                                                     

2 INFERTILITA’ MASCHILE CLASSIFICAZIONE INFERTILITA’
Cause pre-testicolari Cause testicolari Cause post-testicolari

3 INFERTILITA’ MASCHILE
ALTERAZIONI ENDOCRINE PATOLOGIE GENETICHE PATOLOGIE CONGENITE ED ACQUISITE DEL DIDIMO (SECRETORIA) PATOLOGIE DELL’EPIDIDIMO - VIE SEMINALI - GHIANDOLE DELL’APPARATO GENITALE (ESCRETORIA)

4 INFERTILITA’ MASCHILE
ASAME OBIETTIVO Ipogonadismo PROPORZIONI SCHELETRICHE (ENUCOIDE) DISTRIBUZIONE DEI PELI GINECOMASTIA DIMENSIONI DEI TESTICOLI (PRADER) RICERCA E PALPAZIONE DEI DEFERENTI ANOMALIE DEL PENE (IPOSPADIA - INCURVAMENTI - FIMOSI SERRATA) VARICOCELE

5 INFERTILITA’ MASCHILE
VALUTAZIONE ORMONALE Infertilità endocrina < 3 % Gonadotropine > Disturbi testicolari primitivi (ipergonadotropo) Gonadotropine < Ipogonadismo centrale (ipogonadotropo) FSH > Epitelio germinale > Isolato FSH mancato feedback negativo dell’Inibina si riscontra in caso di azoospermia o di severa oligospermia FSH = con grave oligospermia - probabile forma ostruttiva

6 INFERTILITA’ MASCHILE VALUTAZIONE BATTERIOLOGICA
Prostata tecnica di Stamey Chlamidia Trachomatis Mycoplasma Ureoplasma

7 INFERTILITA’ MASCHILE
INDAGINE STRUMENTALE Ecografia prostatica trans-rettale scrotale Uretrografia Uretroscopia TAC RMN Venografia spermatica

8 INFERTILITA’ MASCHILE
ANOMALIE GENETICHE Azoospermia Oligozoospermia Atrofia testicolare > FSH

9 Il 15-20% delle coppie è affetta da sterilità o infertilità
Nel 50% dei casi la causa risiede in fattori maschili ( spematogenesi difettiva) In questi uomini in circa il 60 % le cause di sterilità sono genetiche e dipendono da: Cromosomopatie Microdelezioni del cromosoma Y Malattie monogeniche Danni genetici

10 Il cromosoma Y Eucromatina
Eterocromatina costitutiva ( polimorfismo genetico) Regioni pseudoautosomiche (PAR1 e PAR2) necessario l’appaiamento per la spermatogenesi) NYR ( non ricombinat region = 95%) NYR Poche decine di geni

11 Il cromosoma X Meccanismo della Inattivazione di una X in modalità random durante l’embriogenesi ed escape inactivation per alcuni geni la Sindrome di Turner 45,X la Sindrome di Klinefelter 47,XXY geni

12 Gene SHOX La regione pseudoautosomica
Mappa all’interno della regione pseudoautosomica sul braccio corto p ed è un gene coinvolto nell’altezza con effetto dose: 2 dosi geniche : pattern di sviluppo dell’altezza secondo il proprio target genetico 1 dose genica: bassa statura . Donne con Sindrome di Turner (45,X) 3 dosi geniche: alta statura. Uomini con la Sindrome di Klinefelter( 47,XXY) e Donne con la Sindrome del Triplo X (47,XXX)

13 SRY ( sex determining region Y)
SEX reverse Maschi 46,XX ( traslocazione SRY, 80%) Femmine 46,XY ( mutazione di SRY) SRY è una DNA binding protein (fattore regolatore) ed è espresso prima del differenziamento testicolare SOX9 è coinvolto nella displasia camptomelica con sex reverse e cariotipo 46,XY . Localizzato su cr. 17 SOX9 è una DNA binding protein. SRY si sarebb evoluto da SOX9

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15 Cromosomopatie Autosomi: Cromosomi sessuali:
Traslocazioni robertsoniane Traslocazioni reciproche Inversioni Trisomie (21) Duplicazioni e delezioni parziali Cromosomi sessuali: 47,XXY 47,XYY Maschio 46,XX/45,X Aberrazioni strutturali cr Y (delezioni, anelli, isocromosomi, inversioni)

16 Aneuploidia cromosomi sessuali 12,6% 1,6% 0,38%
Azoospermici Oligospermici Popolazione Aneuploidia cromosomi sessuali 12,6% 1,6% 0,38% Traslocazioni autosomiche 0,9% 0,6% 0,25% Traslocazioni robertsoniane 0,1% Altra patologia cromosomica 0,8% 0,15% Totale 13,7% 4,6% 0,83%

17 Danni genetici Chemioterapia - Terapia radiante
Inportanza del sistema del DNA repair quale meccanismo di protezione dei danni genetici da radiazioni e/o agenti mutageni (SNPs polimorfici ed enzimi del DNA repair alla base della suscettibilità individuale)

18 DAZ deleted in azoospermia
Rejo et al. (1995) identificarono esoni espressi in un gene presente sul braccio lungo dell’Y, nella regione NRY e lo chiamarono DAZ ( deleted in azoospermia) E’ una RNA binding proteina Famiglia genica di almeno 4 copie raggruppate in cluster. Tutti funzionanti