Genetica ed epigenetica dei tumori

Presentazione sul tema: "Genetica ed epigenetica dei tumori"— Transcript della presentazione:

1 Genetica ed epigenetica dei tumori

2 Il cancro e' una malattia genetica della cellula somatica

3 Corredo genetico normale
Proto-ONCOGENI ONCOSOPPRESSORI

4 Mutazioni, modificazioni epigenetiche
ONCOGENI ATTIVATI Proto-ONCOGENI ONCOSOPPRESSORI Trasformazione neoplastica

5 10.000.000.000.000.000 Un tumore maligno e' un'evenienza rarissima
1016 divisioni cellulari Il numero di cellule e' inteso nel corso di tutta la vita

6 Il cancro e' una malattia genetica della cellula somatica
Mutazioni puntiformi - missenso - nonsenso - con frameshift - con effetto sullo splicing Delezioni Traslocazioni - con creazione di geni chimerici - con trascrizione inappropriata Perdita di eterozigosi Amplificazione genica

7 Il cancro e' una malattia (epi)genetica della cellula somatica
Mutazioni puntiformi - missenso - nonsenso - con frameshift - con effetto sullo splicing Delezioni Traslocazioni - con creazione di geni chimerici - con trascrizione inappropriata Perdita di eterozigosi Amplificazione genica Silenziamento per metilazione del DNA

8 http://www.sanger.ac.uk/genetics/CGP/Census/ "Cancer genes" 457
Tutti i geni umani ~25.000 Totali 457 Amplificazioni 15 Mutazioni con frameshift 88 Grandi delezioni 34 Mutazioni missenso 126 Mutazioni nonsenso 85 Altre mutazioni 20 Mutazioni di splicing 53 Traslocazioni 315 Mutazioni somatiche 415 Mutazioni della linea germinale 75 Dati aggiornati al 3/5/11

9 Esempi di geni dei tumori colpiti da alterazioni
Mutazioni puntiformi - missenso - nonsenso - con frameshift - con effetto sullo splicing K-ras pancreas, colon, polmone, etc. INK4a melanoma (anche familiare) BRCA1 mammella e ovaio familiari MSH2 colon, endometrio, ovaio Delezioni Rb retina, osso, mammella, SCLC Traslocazioni - con creazione di geni chimerici - con trascrizione inappropriata Abl leucemia mieloide cronica, altre myc linfoma di Burkitt Perdita di eterozigosi oncosoppressori Amplificazione genica EGFR gliomi Silenziamento per metilazione del DNA INK4a vari tumori BRCA1 mammella (sporadico)

10 Perdita di eterozigosi

11 Perdita di eterozigosi
(modified)

12 Oncogeni

13 Altri oncogeni Bcl-2 Inibisce l'apoptosi
MDM2 Antagonizza la proteina p53 (a sua volta un oncosoppressore)

14 Esempi di oncosoppressori
Rb

15 La via di Rb Modificata da: Rb and tumorigenesis (Landes Biosciences, 2006)

16 Esempi di oncosoppressori
Rb

17 L'oncosoppressore p53

18 La via di p53 MDM2 RIPARAZIONE DEL DNA ARF p53 APOPTOSI p21 pRb Cdk4
amplificazione MDM2 RIPARAZIONE DEL DNA ARF mutazione, ridotta espressione p53 APOPTOSI mutazione, delezione p21 ridotta espressione pRb Cdk4

19 microRNA 12: , 2006

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