ICSI E RISCHIO GENETICO

Presentazione sul tema: "ICSI E RISCHIO GENETICO"— Transcript della presentazione:

1 ICSI E RISCHIO GENETICO

2 Correlato alla patologia sottostante Anomalie del cariotipo
Anomalie cromosomiche degli spermatozoi Anomalie genetiche legate alla causa di sterilità: fibrosi cistica (azoospermia da assenza congenita dei deferenti) AZF (oligoazoospermia idiopatica).

3 Aberrazioni cromosomiche durante lo sviluppo prenatale (Plachot et al,1987)
oociti spermatozoi 32% 8% oociti fertilizzati 37% embrioni pre-impianto 20,6% aborti I trimestre % nati 0,6%

4 Anomalie cromosomiche in pz oligospermici (cariotipo su sangue periferico)
bibliografia numero conc cromosomi autosomi totale (mil/ml) sessuali Hendry et al (1976) 108 <20 1 (0,9) 1 (0,9) 2 (1,9) Micic et al (1984) 464 <20 - 8(1,7) 8(1,7) Retief et al (1984) 390 <10 14 (3,6) 10 (2,6) 24 (6,2) Bourrouillou et al (1985) 569 <10 11 (1,9) 28 (4,9) 39 (6,9) Matsuda et al (1989) 170 <20 2 (1,2) 4 (2,4) 6 (3,5) totale (1,6) 51 (3) 79 (4,6)

5 Anomalie cromosomiche in pz azoospermici (cariotipo su sangue periferico)
bibliografia numero cromosomi autosomi totale sessuali Hendry et al (1976) 54 3 (5,6) 2 (3,7) 5 (9,2) Micic et al (1984) (7,9) 2 (0,6) 30 (8,4) Retief et al (1984) (1,9) - 19 (1,9) Bourrouillou et al (1985) (14) 5 (1,3) 59 (15,4) Matsuda et al (1989) 89 5 (5,6) 2 (2,2) 7 (7,9) totale (2,6) 13 (1,1) 158 (13,7)

6 Traslocazioni ed inversioni in oligospermici

7 Traslocazioni ed inversioni in azoospermici

8 In presenza di cariotipo periferico alterato con:
anomalie degli autosomi: traslocazioni Robertsoniane ( rischio di aborto, di anomalie congenite multiple e/o ritardo mentale) + effetto sulla spermatogenesi traslocazioni reciproche ( rischio di aborto, di anomalie congenite multiple e/o ritardo mentale) + effetto sulla spermatogenesi inversioni ( rischio di aborto, di anomalie congenite multiple e/o ritardo mentale) + effetto sulla spermatogenesi anomalie dei cromosomi sessuali: 47,XXY (Sindrome di Klinefelter: atrofia testicolare, vari livelli di deficit intellettivo) 46,XY/47,XXY (vari gradi di compromissione della spermatogenesi) anomalie strutturali: rischio sterilità (AZF)

9 In presenza di una anomalia del cariotipo è possibile consigliare una consulenza genetica durante la quale può essere valutato il rischio per il nascituro

10 Esiste, per queste coppie, un aumentato rischio?
Nell’85-90 % dei casi il cariotipo periferico è normale Esiste, per queste coppie, un aumentato rischio?

11 Bernardini et al, 1997

12 Cytogenetic constitution of semen samples in a subset of patients using in-situ hybridization for autosomes 1 and 17. Groups C U O n=2 n=4 n=4 Cells/patients >3000 >3000 >3000 Disomy 1 (%) 0,4 0,38 0,54 Disomy 17 (%) 0,35 0,37 0,74 Diploidy 1 (%) 0,4 0,3 0,53 Total (%) 1,15 1,05 1,80* *P <0,001 Bernardini et al, 1999

13 Colombero et al, 1999

14 Pang et al, 1999

15 Double target hybridization of semen sample with byotinilated X probe (brown) and fluorescine isothiocyanate (FITC)-labelled Y probe (green). Bernardini et al, 1999

16 FISH on sperm nuclei (disomic sperm for chromosome 21, orange signals)
FISH on lymphocyte chromosome Egozcue et al, 1997

17 DIAGNOSI PRENATALE ICSI (BRUXELLES) CVS (USA) diagnosi alterazioni cromosomiche 15 / autosomiche 4 (0,4%) 0,14 % sessuali 8 (0,8%) 0,22% strutturali 3 (0,3%) 0,25% totali 15 (1,5%) 0,61% (Van Steirteghem et al, 1997)

18 AZF Tiepolo e Zuffardi, 1976: identificazione in 6 soggetti azoospermici di delezioni in una regione del braccio lungo del cromosoma Y (locus AZF “azoospermia factor”) Vogt et al, 1996,1997: identificazione di 3 regioni distinte AZFa, AZFb, AZFc % dei soggetti oligo-azoospermici idiopatici presenta microdelezioni in uno di questi loci Nessuna microdelezione è stata identificata nei soggetti fertili

19 Human Y chromosome with the sequenced-tagged sites (STS)
Grimaldi et al, 1998

20 Assenza congenita dei dotti deferenti e fibrosi cistica
2% dei casi di azoospermia ostruttiva è legato ad assenza congenita dei deferenti (CBAVD) in presenza di CBAVD il 40% dei soggetti presenta mutazioni F508 rispetto al 4% della popolazione