Midollo osseo (Bone Marrow).

Presentazione sul tema: "Midollo osseo (Bone Marrow)."— Transcript della presentazione:

1 Midollo osseo (Bone Marrow)

2 EMOPOIESI Origine di tutte le cellule del sangue da un precursore mesodermico in comune con le cellule vasali (emocitoblasto) Inizia dalla terza settimana: sacco vitellino  fegato/milza  midollo osseo Altre sedi embrionali dell’emocitoblasto: aorta, gonadi, mesonefro, tessuti mesenchimali. Dapprima: megaloblasti Poi (2°-4° mese): eritrociti fetali/adulti; megacariociti; granulociti; linfociti; monociti In ultimo: colonizzazione degli organi linfoidi (timo, linfonodi, MALT)

3 IL MIDOLLO OSSEO Si trova all’interno della diafisi delle ossa lunghe e tra le trabecole spugnose delle epifisi e delle ossa piatte Pesa circa da un chilo e mezzo a tre chili e mezzo E’ costituito per metà da midollo giallo (inattivo) e per metà da midollo rosso (attivo) Funzioni: ematopoiesi, fagocitosi, produzione anticorpale

4 IL PRELIEVO DI MIDOLLO OSSEO

5 IL MIDOLLO OSSEO Quota stromale (tessuto connettivo lasso, fibre collagene di tipo III, cellule reticolari, macrofagi) Quota emopoietica (cellularità)

6 DIFFERENZA TRA “STAMINALI” E “PRECURSORI”
Solo lo 0,05% del totale di cellule midollari emopoietiche sono cellule staminali. La cellula staminale emopoietica, come tutte le cellule staminali adulte, non ha caratteristiche morfologiche distintive. Esprime alcuni markers di membrana (es.: CD34) Da origine a “precursori”.

7 LA CELLULA STAMINALE EMOPOIETICA Hematopoietic stem cell (HSC)
? IMMUNOFENOTIPO: co-espressione di CD34 e CD117 (c-Kit) e negatività per altri markers di precursori linfocitari, monocitari, etc.

8 LA CELLULA STAMINALE EMOPOIETICA Hematopoietic stem cell (HSC)
? Caratteristiche funzionali: capacità di auto-rinnovarsi a lungo termine e ricostituire tutte le popolazioni ematiche.

9 NICCHIE DELLE CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE
endostio

10 Endostio osteoclasti HSC osteoblasti Ricca vascolarizzazione

11 NICCHIE DELLE CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE

12 NICCHIE DELLE CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE
I meccanismi coinvolti nell’auto-mantenimento e nel differenziamento sono: - Intrinseci (fattori genetici) - Estrinseci (circolanti, paracrini, da contatto cellula-cellula, metabolici e neuroendocrini)

13 NICCHIE DELLE CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE
Ruolo delle cellule stromali nel mantenimento/differenziamento

14 Ruolo delle cellule reticolari avventiziali (stromali) nel differenziamento

15

16 Potenzialità differenziative extra-midollari
LA CELLULA STAMINALE EMOPOIETICA Potenzialità differenziative extra-midollari

17 TAPPE DELLA MATURAZIONE
Determinazione della linea di differenziazione Proliferazione cellulare (CFU) Differenziazione Maturazione Rilascio Ematocrito

18

19 EMOPOIESI

20 ERITROPOIESI Pro-eritroblasto Eritroblasto basofilo
Eritroblasto policromatofilo Eritroblasto acidofilo Reticolocito Eritrocito Sensibile all’eritropoietina

21 ISOLOTTO ERITROIDE

22 ISOLOTTO ERITROIDE

23 ISOLOTTO ERITROIDE Importanza dei macrofagi Eliminazione “residui”
Trasferimento ferro Secrezione di citochine

24 ERITROCITI MATURI

25 ERITROCITI MATURI

26 GRANULOCITOPOIESI Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito
Proteine dei granuli (lisozima, istamina, eparina) Proteine di membrana (recettore per IgG e C3)

27 DIFFERENZIAMENTO GRANULOCITARIO

28 GRANULOCITI EOSINOFILI
basofilo

29 GRANULOCITI

30 MONOCITOPOIESI Precursore in comune con granulocita neutrofilo
Monoblasto Promonocita Monocita

31 CELLULE DELLA SERIE MONOCITO-MACROFAGICA

32 LINFOCITOPOIESI

33 DIFFERENZIAMENTO DEI LINFOCITI B
Riarrangiamento dei geni per Ig Fase antigene indipendente Pro-B Pre-B B immatura Fase antigene dipendente B matura B attivata Plasmacellula

34 LINFOCITI NK Mancano sia di Ig sia di TcR Mancano di CD3, CD20, etc
Presentano granuli azzurrofili Maturano nel M.O.

35 MITOSI

36 MEGACARIOCITI

37 MEGACARIOCITOPOIESI Megacarioblasto Promegacariocito Megacariocito
5-6 mitosi non seguite da citodieresi bensì da fusione nucleare

38 MEGACARIOCITI

39

40 GLICOFORINA