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DNA virale
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DNA procariotico
3
DNA eucariotico
4
Flusso dell’informazione genetica
Dogma centrale della genetica
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Colinearità tra sequenza del DNA, RNA e catena polipeptidica
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Sequenza del DNA
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Replicazione del DNA (1)
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Replicazione del DNA (2)
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Replicazione del DNA (3)
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Replicazione del DNA (4)
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Replicazione del DNA (5)
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Replicazione del DNA (6)
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Replicazione del DNA (7)
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Attività “proofreading” della DNA polimerasi
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Esonucleasi & endonucleasi
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Errori del DNA & mutazioni
Errori nella replicazione provocano mutazioni con possibili conseguenze significative (positive o negative) a livello cellulare
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Mutazioni & cancerogenesi
Test di Ames
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forma doppio-lattimica
Trasformazioni non enzimatiche dei nucleotidi (1) Una possibile causa di mutazioni spontanee è dovuta all’equilibrio tautomerico delle basi dei nucleotidi (più frequenti nell’uracile ) Tautomeria lattamico-lattimica dell’uracile forma doppio-lattimica forma lattimica forma lattamica Predominanza della struttura a pH fisiologico
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Trasformazioni non enzimatiche dei nucleotidi (2)
Altre cause di mutazioni sono le trasformazioni non enzimatiche,di deamminazione e depurinazione
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Danneggiamento del DNA da agenti chimici (1)
Alcuni agenti chimici possono accelerare le reazioni spontanee di tautomerizzazione, deamminazione e alchilazione Accelerano le reazioni di deamminazione spontanea
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Danneggiamento del DNA da agenti chimici (2)
Analoghi di basi e nucleosidi purinici e pirimidinici Sono utilizzati in chemioterapia come profarmaci antivirali e antitumorali
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Riparazione del DNA dalla deamminazione spontanea
Nei mammiferi la deamminazione della citosina a uracile è il processo di mutazione spontaneo più veloce (100 eventi al giorno per cellula) Questo è uno dei motivi perché nel DNA è presente la timina e non l’uracile
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Riparazione diretta del DNA da alchilazione di basi
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Riparazione diretta del DNA per escissione di basi
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Agenti fisici mutageni del DNA
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Riparazione del DNA dai raggi UV
Fotoliasi
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