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L’ambulatorio Allergologico attuale
Giovanni Passalacqua Allergy & Respiratory Diseases Dept.Internal Medicine- University of Genoa ITALY
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Quali percorsi diagnostici?
Quali patologie si presentano? Quali percorsi diagnostici? Quali strumenti?
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Rinite Asma Dermatite Atopica/Eczema (ADES) Veleno di imenotteri
LE PATOLOGIE ALLERGICHE Rinite Asma Dermatite Atopica/Eczema (ADES) Veleno di imenotteri Anafilassi Allergia alimentare Allergia a farmaci Reazione IgE Mediata “pura”
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OBIETTIVABILI DIFFICILMENTE OBIETTIVABILI Rinite Asma Tosse
Sospetta intolleranza alimentare Sospetta intolleranza a farmaci Prurito diffuso Sintomi aspecifici (cefalea, astenia, mialgie, dispepsia, dolori addominali Chronic fatigue syndrome «Dermatite» Orticaria Angioedema Reazione a farmaci Reazione ad alimenti Esofagite eosinofila Dermatite da contatto Dermatite atopica
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IgE istamina LA REAZIONE IgE: FASE IMMEDIATA Legame allergene B
Mastocita istamina Recettore H1 Contrazione m. liscio Permeabilità Vasodilatazione Stimolazione term.nervose Starnuti, lacrimazione, tosse, prurito, pomfi anafilassi…
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Kinetics of the allergic reaction after nasal challenge
Mastcell symptoms eosinophils 30’ 1h 6h 12h 24h challenge
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sintomi sintomi INFIAMMAZIONE Stimoli persistenti Singolo stimolo
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ALLERGENI E FONTI ALLERGENICHE:
In modo semplicistico si definisce l’allergia come risposta immunitaria a classi di sostanze (es. pollini, acari, farmaci ecc), ma in realtà la risposta viene fatta verso singole proteine. Parietaria Par j 1 Acaro della polvere Der p 1 Crostacei Gad c 1 30 micron IgE = 1 angstrom
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Alcuni allergeni con sigle
Urticacee Graminacee Oleacee Betulacee Cupressacee Composite Acari Epiteli Funghi Parietaria judaica e offic. Codolina, loglio, frumento Olivo e ligustro Betulla e ontano Cipresso e cryptomeria Artemisia e ambrosia Acari della polvere Cane, gatto, cavallo Alternaria, aspergillo Par j 1, 2 Lol p 5, Phl p 5 Ole e 1 Bet v 1 Cup s 1, Cry j 1 Art a 1, Amb a 5 Der 1, Der 2 Can d 1, Fel d 1 Alt a 1
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La diagnostica Anamnesi Test cutanei (skin prick test)
Dosaggio IgE specifiche (RAST) Test molecolari Test di provocazione nasale o congiuntivale
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OBIETTIVABILI Allergica – IgE Mediata Rinite Asma Tosse
Non allergica – Non IgE mediata Rinite Asma Tosse Orticaria Angioedema Reazione a farmaci Reazione ad alimenti Esofagite eosinofila Dermatite da contatto Dermatite atopica
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E’ asma ? E’ rinite? E’ allergica? ALLERGOPATIE RESPIRATORIE
PUNTI CHIAVE DELLA DIAGNOSI E’ asma ? E’ rinite? E’ allergica? Quale allergene? Dimostrazione di causalità Dimostrazione di reazione IgE
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jan feb mar apr may jun jul BIRCH CYPRESS OLIVE GRASS 300 270 240 210
180 150 120 90 60 30 jan feb mar apr may jun jul
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MITE PARIETARIA GRASS RAGWEED mar apr may jun jul aug sep oct 300 270
240 210 PARIETARIA 180 150 120 GRASS 90 60 RAGWEED 30 mar apr may jun jul aug sep oct
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SINTOMI TIPICI DI RINITE
ALLERGICA - rinorrea acquosa - starnuti a salve - ostruzione nasale - prurito nasale - congiuntivite concomitante SINTOMI NON TIPICI - sintomi unilaterali - ostruzione nasale isolata - rinorrea mucopurulenta - rinorrea posteriore isolata - dolore, anosmia - epistassi ricorrenti SINTOMI TIPICI DI CONGIUNTIVITE ALLERGICA - sintomi di rinite concomitante - sintomi bilaterali - lacrimazione - prurito congiuntivale - iperemia SINTOMI NON TIPICI DI CONGIUNTIVITE ALLERGICA - completa assenza di rinite - sintomi unilaterali - fotofobia - bruciore oculare o dolore - secchezza della congiuntiva
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CLASSIFICAZIONE DELLA RINITE
INFETTIVA - virale - batterica - fungina ALLERGICA OCCUPAZIONALE DA FARMACI ALTRE CAUSE - Irritanti - Rinite con eosinofilia - Atrofica - Emozionale - Ormonale IDIOPATICA ARIA Pos Pap. JACI 2001
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Conferma con Endoscopia o TC
Può trattarsi di rinite allergica SI NO Rinorrea acquosa/ starnuti/prurito + Allergia poco probabile Rinite allergica verosimile Ostruzione Stagionalità Sint.oculari + Conferma con Endoscopia o TC PRICK TEST - Rinorrea posteriore/ Dolore/ ostruzione + IgE specifiche + - Considera rinosinusite Diagnosi di Rinite allergica Test di provocazione + NO Rinite allergica
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QUANDO SOSPETTARE L’ASMA?
Episodi di: respiro sibilante dispnea tosse stizzosa ad accessi risvegli notturni per dispnea Specialmente se con stagionalità, associata rinite, comparsa in corso di virosi (flu-like), scatenati da stimoli aspecifici (aria fredda, sforzo fisico, irritanti) Sintomatologia variabile nel tempo
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E’ ASMA? SPIROMETRIA OSTRUITO FEV1< 80% NORMALE FEV1 > 80%
BRONCO DILATAZ TEST Mch NEG POS POS NEG ASMA NO ASMA ASMA GRAVE BPCO
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Per la diagnosi di rinite/asma allergica
Set di skin prick test: Acari (dermatophagoides pteronyssinus e farinae Betulla Nocciolo/Olivo/Cipresso Graminacee Parietaria Aspergillo Cane e gatto Ambrosia Artemisia Spirometro: FEV1 FVC PEF Salbutamolo inh
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NELLA PRATICA ALLERGOLOGICA
Diagnostica: PRICK TEST Consenso? Informazione? Test cutanei con allergeni standardizzati (prick test con allergeni da inalazione e da ingestione) sono pressochè privi di pericolosità per il paziente Non è necessario un consenso scritto esplicito infatti la scelta stessa del medico può ritenersi una manifestazione implicita di consenso, purchè l’informazione sia stata adeguata e completa
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Per la diagnosi di rinite/asma allergica: livello superiore
Test di provocazione alla MCh (dosimetro) Test di provocazione nasale specifico Ossido nitrico esalato (FeNO) Rinoscopia a fibre ottiche Diagnostica molecolare multiplex (Test ISAC) Citologia nasale da scraping
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GRASS Phl p 1 Phl p 2 Phl p 5 Phl p 7 (profilina) Phl p 12 (CBP) BIRCH Bet v 1 Bet v 2 (profilina) Bet v 3 (CBP) PARIETARIA Par j 1 Par j 2 Par j 3 (profilina)
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Vrtala, Allergy 2008
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© 2010 PROGETTO LIBRA • www.ginasma.it
Boulet, ERJ 2009 © 2010 PROGETTO LIBRA • 27
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OBIETTIVABILI Allergica – IgE Mediata Rinite Asma Tosse
Non allergica – Non IgE mediata Rinite Asma Tosse Orticaria Angioedema Reazione a farmaci Reazione ad alimenti Esofagite eosinofila Dermatite da contatto Dermatite atopica
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GELARDI ARIA
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POSSIBILI RAGIONI DI UNO SCARSO CONTROLLO
Non compliance Trattamento sub-ottimale Scorretto uso inalatori Diagnosi errata Comorbilità Vasculiti Aspergillosi BPCO Vocal cord dysfunction Polmoniti Eosinofile Sinusite Infezioni GERD Obesita
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OBIETTIVABILI Allergica – IgE Mediata Rinite Asma Tosse
Non allergica – Non IgE mediata Rinite Asma Tosse Isolato Orticaria Angioedema Associato ad orticaria Reazione a farmaci Reazione ad alimenti Esofagite eosinofila Dermatite da contatto Dermatite atopica
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Angioedema
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OBIETTIVABILI Allergica – IgE Mediata Rinite Asma Tosse
Non allergica – Non IgE mediata Rinite Asma Tosse Acuta Orticaria Angioedema Cronica (> 6 settimane) Reazione a farmaci Reazione ad alimenti Esofagite eosinofila Dermatite da contatto Dermatite atopica
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ORTICARIA E’ comunemente ritenuta una manifestazione di allergia Phisical stimuli Infection Nonspecific stimuli Exogenous histamine Allergen binding Mastcell Histamine Solo nel 10-15% dei casi ha patogenesi IgE mediata
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CAUSE DI ORTICARIA IDIOPATICA ALLERGICHE Farmaci NEOPLASTICHE Alimenti
Imenotteri NEOPLASTICHE Linfoma/leucemia Mieloma Tumori solidi FISICHE Caldo/freddo Pressione Vibrazione Luce INFETTIVE Mononucleosi HIV Parassitosi Epatite Helicobacter ALTRO Ipertiroidismo Angioedema eredit. Vasculiti Mal.immunol. Sistemiche Celiachia PSICOGENA IDIOPATICA
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OBIETTIVABILI Allergica – IgE Mediata Rinite Asma Tosse
Non allergica – Non IgE mediata Rinite Asma Tosse Acuta Orticaria Angioedema Cronica (> 6 settimane) Reazione a farmaci Reazione ad alimenti Esofagite eosinofila Dermatite da contatto Dermatite atopica
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Reazioni avverse ad alimenti
TOSSICHE (avvelenamento) IgE Non IgE Immunomediate NON TOSSICHE Non Immunomediate Deficit enzimatico Intolleranza Nell’adulto, sono IgE mediate in meno del 5% dei casi
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MANIFESTAZIONI CLINICHE
CUTANEE Orticaria/angioedema Eczema. Dermatite Flushing GASTROENTERICHE S.orale allergica Diarrea Malassorbimento RESPIRATORIE Edema glottide Asma, rinite ANAFILASSI PATOLOGIE CONTROVERSE Otite media Chronic fatigue syndrome S. ipercinetica Cefalea cronica Colon irritabile
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Diagnosi di food allergy
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IL PROBLEMA PRATICO Circa il 30% dei pazienti riferiscono storia clinica attendibile e individuano o sospettano l’alimento responsabile CONFERMARE IL SOSPETTO CLINICO Circa il 70% dei pazienti riferisce sintomi di dubbia attribuzione (orticaria sporadica, flushing, prurito, cefalea, lipotimie, disturbi gastroenterici). Non c’è una chiara relazione causale e le manifestazioni non sono riproducibili CONFERMARE/ESCLUDERE CHE LE MANIFESTAZIONI SIANO REALMENTE LEGATE AL CIBO
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+ + + Skin test RAST prick by prick DIETA DBPCFC asintomatico
STORIA CLINICA ESAME OBIETTIVO NO EZIOLOGIA ALIMENTARE Skin test RAST prick by prick negativa PROVOCAZIONE sintomatico + efficace DIETA negativo Non efficace DBPCFC + + NO EZIOLOGIA ALIMENTARE Skin+, RAST+ Skin-, RAST- INTOLLERANZA ALLERGIA
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Per la diagnosi di allergia alimentare
Set di skin prick test commerciali: Uovo (albume e tuorlo) Latte (betalattoglobulina e alfaalbumina) Gamberetti Carni Merluzzo Anisakis Arachide Nocciola Pesca In caso di dubbio possono essere eseguiti prick-by-prick pungendo l’alimento fresco e immediatamente dopo, la cute- Ricombinanti: LTP Profillina Hev b 8 L’unico test per la diagnosi certa rimane il DBPCFC
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E’ sempre necessario un consenso esplicito!
CONSENSO NELLA PRATICA ALLERGOLOGICA Diagnostica Test di provocazione Consenso Test di tolleranza E’ sempre necessario un consenso esplicito!
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2004
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Bet v 2 Phl p 12 Cor a 8 Hev b 8 Ole e 2 Betulla Grass Nocciolo Latex
PROFILINS LIPID TRANSFER PROTEINS Bet v 2 Phl p 12 Cor a 8 Hev b 8 Ole e 2 Betulla Grass Nocciolo Latex olivo Pru p 3 Ara h 9 Pru a 1 Mal d 3 Cit s 1 Fra a 3 Pesca Arachide Ciliegia Mela Limone Fragola BET V 1 HOMOLOGUES CUPINS Bet v 1 Ara h 8 Pru p 1 Mal d 1 Betulla Arachide Pesca Mela Ole e 1 Ara h 1-4 Ses i 3 Pis s 1 Olivo Arachide Sesamo Pisello
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ISAC: multiplexed microarray
E’ sempre di terzo livello, da utilizzare in caso di multipositività complesse
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OBIETTIVABILI DIFFICILMENTE OBIETTIVABILI Rinite Asma Tosse
Sospetta intolleranza alimentare Sospetta intolleranza a farmaci Prurito diffuso Sintomi aspecifici (cefalea, astenia, mialgie, dispepsia, dolori addominali Chronic fatigue syndrome «Dermatite» Orticaria Angioedema Reazione a farmaci Reazione ad alimenti Esofagite eosinofila Dermatite da contatto Dermatite atopica
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Complementary diagnostics
Electrodermal testing (Vega Test) Kinesiology (DRIA Test) Leukotoxic test Hair analysis Provocation/Neutralization Bioresonance Hiridology
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Note dolenti non hanno basi scientifiche per esempio dire che l'intolleranza è prodotta da tossine che si accumulano nell'organismo è una spiegazione di validità nulla, se non si spiega il meccanismo d'accumulo, di quali tossine si tratta, se non le si rilevano realmente ecc.). Si basano su concetti generici molto discutibili . Non sono mai sottoposti a test di validazione su campioni di popolazione molto numerosi, anzi chi li promuove evita queste verifiche.
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