NAFLD NASH (circa 10%) STEATOSI CIRROSI (8-25%) HCC.

Presentazione sul tema: "NAFLD NASH (circa 10%) STEATOSI CIRROSI (8-25%) HCC."— Transcript della presentazione:

1 NAFLD Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NASH Non-Alcoholic Steato-Hepatitis

2 NAFLD NASH (circa 10%) STEATOSI CIRROSI (8-25%) HCC

3 Aspetti epidemiologici
In USA 69% delle ipertransaminasemie = NAFLD NAFLD colpisce fino al 30% della popolazione USA Negli obesi 85% NAFLD (18.5% NASH) Diabete di tipo % NAFLD Sindrome metabolica 70% NAFLD (di cui 10% cirrosi) Nell’88% delle NASH vi è I.R.

4 NAFLD Associata a obesità, dislipidemia, diab. tipo 2 Cause non determinabili 5-15% dei casi Iperattività endocannabinoidi che favoriscono lipogenesi e limitano rimozione lipidi da fegato e tess.adiposo (?) Up-regulation geni coinvolti in metabolismo lipidico e trasporto a.grassi HCV genotipo 3 fattore favorente

5 PREVALENZA NAFLD vs ALTRE EPATOPATIE
NAFLD fino a 33% ECA HCV % ECA HBV % Emocromatosi :200-1:400 Ep. autoimmune fino a 17:

6 Aspetti clinici Aumento AST e ALT GT e FA variabili
Positività eco e RMN per steatosi (se > 33%) Indistinguibile steatosi da NASH eccetto con biopsia epatica Istologia: steatosi, corpi di Mallory, degenerazione balloniforme (+necrosi)

7 Sindrome metabolica Obesità Ipertensione arteriosa Dislipidemia
Diabete di tipo 2

8 Sindrome metabolica Fattore di rischio per malattia cardiovascolare
Si associa a NAFLD Riduce la SVR ad IFN in ECA da genotipo 1

9 SM e NAFLD Identica prevalenza (20% nella popolazione USA)
Condividono insulino-resistenza

10 OBESITA’ Aumento della massa adiposa
Aumento ac.grassi liberi nel sangue portale Steatosi Aumentata insulino-resistenza Riduzione adiponectina Aumento TNFa Aumento della fibrogenesi

11 ADIPONECTINA e NAFLD Ridotti livelli nella NASH e ECA da HCV tipo 3
NAFLD nel topo migliora con ADP ricombinante Aumento livelli dopo eradicazione HCV tipo 3 In generale bassi livelli ADP predittivi di steatosi e di scarsa risposta terapeutica nelle ECA HCV ( Zografos et al, Am J Gastro 2008)

12 Alti livelli sierici predittivi di steatosi
T F N alfa Alti livelli sierici predittivi di steatosi Terapie anti TFN prevengono la steatoepatite alcolica In topi con NASH da deficit di leptina gli anticorpi anti TFN aumentano la sensibilità all’insulina e diminuiscono NASH Nell’uomo diminuiscono le transaminasi in NASH trattata con pentossifillina 400 mg x 4 per 1 anno

13 NASH e PERMEABILITA’ INTESTINALE
Studi nei topi obesi suggeriscono aumentata permeabilità intestinale con aumentata endotossinemia e livelli di lipopolisaccaridi nel sangue portale, che favoriscono il danno epatico

14 Effetti steatogeni HCV genotipo 3
Steatosi nella maggioranza delle ECA HCV 3 Steatosi correla coi livelli di HCV-RNA 3 Clearance HCV 3 = regressione steatosi I.R. rara genotipo 3, comune genotipo 1

15 NASH: trattamento dietetico
Aumentare assunzione di fibre Dieta ipocalorica con 40% lipidi e 40% zuccheri Aumentare attività fisica Dopo 1 anno miglioramento istologico nel 45-60% dei casi

16 NASH: trattamento farmacologico
Agenti che aumentano la sensibilità all’insulina Metformina PPAR- agonisti Antiossidanti Vitamina E Anti TFN pentossifillina

17 Metformina  transaminasi (studi aperti) < peso corporeo
MET vs vit.E vs dieta (a 1 anno superiore per riduzione delle transaminasi e steatosi in eco)  istologia

18 PPAR-  agonisti o Glitazoni (peroxisome proliferators activator receptor)
Troglitazone Pioglitazone Rosiglitazone Riduzione delle transaminasi, della fibrosi e severità istologica

19 Effetti Glitazoni Aumento numero e differenziazione adipociti
Aumento uptake ac.grassi negli adipociti Ridistribuzione grasso da fegato ad adipociti Riduzione I.R. Aumento adiponectina Riduzione trigliceridi e TFN plasmatici

20 Glitazoni: effetti collaterali
Aumento del peso corporeo Epatotossicità! Ritenzione idrica Cardiotossicità (rosiglitazone)

21 Pentossifillina 400 mg x 4 per anno Riduzione transaminasi p=0.03
Nausea e disturbi intestinali 60% Drop-outs per intolleranza 35%

22 UDCA e vit. E nella NASH Entrambi inefficaci se usati separatamente
UDCA mg/Kg + Vit E 400 mg x2 per 2 anni consecutivi > PL/PL e > UDCA/PL su riduzione ALT e AST, con miglioramento significativo all’istologia (Dufour et al, Clin Gastro Hepatol 2006)