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Malattie della Tiroide: Ipertiroidismo
Emanuele Bosi Corso di Endocrinologia e Malattie del Ricambio Università Vita-Salute San Raffaele Anno Accademico
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Definizione delle disfunzioni tiroidee
Ipertiroidismo Clinico: elevazione FT3 e FT4, soppressione TSH Subclinico: normali FT3 e FT4, riduzione/soppressione TSH Ipotirodismo Clinico: riduzione FT3 e FT4, elevazione TSH Subclinico: normali FT3 e FT4, elevazione TSH Screening TSH come test di prima linea FT3, FT4, autoanticorpi anti-TPO, anti-tireoglobulina, anti-recettore TSH in presenza di TSH anormale
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Definizione delle disfunzioni tiroidee
American College of Clinical Endocrinologists American Thyroid Association The Endocrine Society Valori soglia di TSH per diagnosi di Ipertiroidismo <0.10 mU/L: ipertiroidismo clinico, consenso unanime <0.27 mU/L: ipertiroidismo subclinico, dibattuto <0.45 mU/L: ipertiroidismo subclinico, dibattuto Valori soglia di TSH per diagnosi di Ipotirodismo >3.0 mU/L: ipotiroidismo subclinico, dibattuto >4.2 mU/L : ipotiroidismo subclinico, dibattuto >10.0 mU/L: ipotiroidismo clinico, consenso unanime
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IPERTIROIDISMO: DEFINIZIONE
Eccessiva concentrazione di ormone tiroideo circolante attivo
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IPERTIROIDISMO: CAUSE
Origine Tiroidea: eccesso di secrezione o rilascio di FT3 e FT4 Morbo di Basedow-Graves Tiroidite autoimmune (Hashimoto), spesso transitorio Adenoma iperfunzionante (Plummer) Struma multinodulare Tiroidite subacuta, virale (De Quervain) Origine Ipofisaria: eccesso secrezione di TSH Adenomi o microadenomi TSH-secernenti Iatrogeno: assunzione di ormone o farmaco - T3, T4, TSH, amiodarone, iodio
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IPETIROIDISMO: SEGNI E SINTOMI
Generali, comuni a tutte la cause di ipertiroidismo: nervosismo, ansia, irrequietezza intolleranza al caldo sudorazione profusa insonnia tremori labilità emotiva evacuazioni frequenti ipercinesia tachicardia, aritmia, fibrillazione atriale diminuzione ponderale con appetito normale o aumentato astenia e debolezza dei muscoli prossimali
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IPETIROIDISMO: SEGNI E SINTOMI
Specifici Oftalmopatia: Basedow-Graves, tiroidite autoimmune Struma: Basedow-Graves, tiroidite autoimmune, struma uni o multinodulare Dolore e febbre: tiroidite subacuta di De Quervain
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IPERTIROIDISMO DA MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Malattia caratterizzata dalla triade: Ipertiroidismo Oftalmopatia Dermopatia
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IPERTIROIDISMO DA MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Eziologia: sconosciuta Patogenesi: autoimmune Effettori patogenetici: IgG anti-recettore del TSH ad azione agonista
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IPERTIROIDISMO DA MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Istopatologia della Tiroide: iperplasia e ipertrofia della ghiandola aumento della vascolarizzazione aumentata altezza dell’epitelio incremento dello spessore delle pareti dei follicoli con la presenza di infiltrato linfocitario
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IPERTIROIDISMO DA MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Esami di laboratorio: FT3 e FT4 elevate, TSH soppresso Anticorpi anti-recettore del TSH Anticorpi anti-TPO e anti-tireoglobulina Esami strumentali: Ecografia: volume frequentemente aumentato, struttura disomogenea, vascolarizzazione aumentata Scintigrafia: ipercaptazione diffusa
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Origine: Manifestazione della stessa malattia di Graves-Basedow o patologia associata, ma patogeneticamente separata dal morbo di Graves-Basedow?
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Retrazione palpebrale Edema periorbitale Congestione congiuntivale Fotofobia Chemosi Lagoftalmo Esoftalmo Oftalmoplegia Diplopia Oftalmopatia congestizia
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
nello sguardo verso il basso, la palpebra superiore non segue il movimento del bulbo oculare, in modo che una parte della sclera rimane scoperta segno di Graefe
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
scorretta convergenza dei bulbi oculari segno di Moebius
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
nello sguardo verso l’alto non si ha il corrugamento della fronte segno di Joffroy
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Incidenza: 3-5% oftalmopatia grave 50% oftalmopatia moderata, non progressiva 45-47% oftalmopatia assente, o clinicamente inapparente
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Fattori di rischio: Fumo da sigaretta Terapia radiometabolica (15% dei casi trattati) Disfunzione tiroidea di per se
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Evidenze autoimmunità: Infiltrato linfocitario nel tessuto orbitario (CD4+, CD8+) Citochine Th1: TNF-a, IFN-g, IL-1a (fase precoce) Citochine Th2: IL-4, IL-5, IL-10 (fase tardiva)
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Patogenesi: Omologia/condivisione/mimetismo antigeni tiroidei ed orbitari con reazione immunomediata crociata Infiltrato linfocitario e secrezione di citochine Proliferazione di fibroblasti/adipociti e secrezione di glicosaminoglicani (idrofilici, responsabili edema e rigonfiamento muscolare)
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Tessuti bersaglio della reazione immune: Fibroadiposo ++ Muscolare
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OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Autoantigeni: Recettore del TSH ++ Tireoglobulina TPO /- Antigeni muscolari +/-
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DERMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Mixedema localizzato
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TERAPIA DEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Medica: metimazolo, propyl-thio-uracil Chirurgica: tiroidectomia totale Radiometabolica: 131-I
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Oftalmopatia nel Morbo di Graves-Basedow
TERAPIA DELLA OFTALMOPATIA DI BASEDOW-GRAVES Provvedimenti generali: Normalizzazione funzione tiroidea Sospensione fumo
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Oftalmopatia nel Morbo di Graves-Basedow
TERAPIA DELLA OFTALMOPATIA DI BASEDOW-GRAVES Trattamenti consolidati: Glucocorticoidi: somministrazione retrobulbare, orale, endovenosa Radioterapia orbitaria Intervento chirurgico di decompressione
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Oftalmopatia nel Morbo di Graves-Basedow
TIROIDITE SUBACUTA DI DE QUERVAIN Eziologia: Virale, virus non identificato (Coxsackie, adenovirus, parotite), spesso segue infezione delle alte vie respiratorie Istopatologia: Infiltrato di neutrofili e monociti, distruzione dei follicoli, esordio focale
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Oftalmopatia nel Morbo di Graves-Basedow
TIROIDITE SUBACUTA DI DE QUERVAIN Sintomatologia: Ipertiroidismo, da rilascio massivo di ormone preformato dai follicoli distrutti Dolore, acuto ad esordio unilaterale con successiva estensione all’altro lato Febbre, anche molto elevata (39-40°C)
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Oftalmopatia nel Morbo di Graves-Basedow
TIROIDITE SUBACUTA DI DE QUERVAIN Esami di laboratorio: FT3 FT4 tireoglobulina elevati, TSH soppresso Elevazione indici di fase acuta (VES, PCR) Esami strumentali: Ecografia: segni di necrosi focale Scintigrafia: assenza di captazione
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Oftalmopatia nel Morbo di Graves-Basedow
TIROIDITE SUBACUTA DI DE QUERVAIN Evoluzione clinica: Risoluzione spontanea in 2-4 mesi Nella maggioranza dei casi recupero normale funzione, talvolta dopo transitorio ipotiroidismo Terapia: Steroidi, a scopo sintomatico (risolvono febbre e dolore)
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