La paziente con carcinoma mammario triplo negativo: Il punto di vista del patologo Oscar Nappi UOSC di Anatomia patologica AORN A. Cardarelli- Napoli Fellow-up.

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1 La paziente con carcinoma mammario triplo negativo: Il punto di vista del patologo Oscar Nappi UOSC di Anatomia patologica AORN A. Cardarelli- Napoli Fellow-up 3 Roma 19 – 20 Febbraio 2009

2 Carcinoma mammario triplo negativo Coincide con Basale-like breast cancer ( Basal phenotype ) ? TN è una definizione immunoistochimica BLBC è una categoria di lesioni definite sulla base dei gene profilings

3 Triple Negative Brest Carcinoma Caratteristiche morfologiche Architettura solida Margini di infiltrazione Pushing Necrosi tumorale geografica Sclerosi centrale Infiltrato linfocitario peri/intratumorale Differenziazione squamosa Componente a cellule fusate Alto grado nucleare Alto indice mitotico Gr 3 Alto rapporto N/C

4 Triple Negative Brest Carcinoma Caratteristiche cliniche 10 – 17% dei carcinomi mammari Età media più bassa (intorno ai 50 anni) Decorso clinico più aggressivo Poco responsivi ai protocolli terapeutici convenzionali

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6 6-10%ER+Normal breast- like 7-12%ER-, PR-, HER2+HER2+ 13-25%ER-, PR-, HER2-, cytokeratin 5/6 + and/or HER1+ Basal-like 16-19%ER+, PR+, HER2+Luminal B 42-55%ER+, PR+, HER2-Luminal A Approximate prevalence These tumors tend to beSubtype

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9 Basal-like carcinoma Immunofenotipo Triple negative Positività per Citocheratine basali Positività per EGFR e c-kit Positività per Vimentina Positività per calponina1,caveolina2, laminina

10 TNBCs TNBC Triple Negative Breast Carcinoma BP Basal Phenotype BP

11 Carcinoma mammario Triplo negativo e Basal-like In grande maggioranza coincidono Morfologicamente riconducibili a : * Carcinomi duttali infiltranti di alto grado * Carcinomi lobulari infiltranti di alto grado ( alveolari ) * Carcinomi sarcomatoidi/metaplastici di alto grado * Altri Istotipi di alto grado

12 Varianti istologiche di tumori con fenotipo basale Carcinoma apocrino Prognosi non buona ma migliore del TN/BL convenzionale

13 Varianti istologiche di tumori con fenotipo basalee con prognosi favorevole Low-grade spindle cell ( metaplastic ) carcinoma Low grade Adenosquamous carcinoma Low grade fibromatosi-like spindle cell carcinoma Tumori con differenziazione mioepiteliale Adenomioepitelioma Carcinoma adenoideo-cistico Carcinoma mioepiteliale Carcinoma midollare

14 Varianti istologiche di tumori con fenotipo basale Carcinoma apocrino Prognosi non buona ma migliore del TN/BL convenzionale Carcinoma mioepiteliale Prognosi cattiva

15 Carcinoma mammario triplo negativo Che relazione ha con i carcinomi BRCA1-correlati ?

16 BRCA1 e TN-BC Oltre il 90% dei carcinomi associati allo stato mutazionale di BRCA1 sono TN / BL BC

17 TNBCs BP BRCA1 TNBC Triple Negative Breast Carcinoma BP Basal Phenotype

18 DCIS Triple negative Precursore Basal-like BC ?

19 TNBC e BLBC l approccio del patologo Attenta valutazione della morfologia microscopica per escludere gli istotipi con fenotipo Basal-like di basso grado Valutare rigorosamente la triplice negatività Valutare i markers immunoistochimici di differenziazione basale, EGFR e c-kit