Classificazione dei principali Diuretici

Presentazione sul tema: "Classificazione dei principali Diuretici"— Transcript della presentazione:

1 Classificazione dei principali Diuretici
Diuretici Osmotici Inibitori dell’Anidrasi Carbonica Tiazidici Diuretici dell’ansa Risparmiatori di potassio

2 Sito dell’azione dei diuretici nel nefrone
Agenti risparmiatori di potassio Tiazidi Diuretici dell’ansa Sito dell’azione dei diuretici nel nefrone

3 Diuretici Osmotici Farmaco Struttura AssorbimentoOrale t 1/2 Vie di eliminazione Glicerolo attivo h M Isosorbide 5-9.5 h R Mannitolo Negligible h* Urea ID *In renal failure, 6-36 h Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data

4 Somministrazione endovenosa
Diuretici Osmotici Farmaco Assorbimento Orale t 1/2 Vie di eliminazione Glicerolo attivo h M Isosorbide 5-9.5 h R Mannitolo Negligible h* Urea ID Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data Mannitolo Somministrazione endovenosa Usato nella profilassi dell’insufficienza renale acuta edema cerebrale e pressione endoculare Glicerolo e Isosorbide: Somministrazione orale Uso in oftalmologia Edema corneale

5 Tubulo prossimale Na+ K+ Na+ H2CO3
Interstitial Space Lumen CH Na+ A K+ K+ HCO3- H+ ATP Na+ Na+ CA inhibitors H+ S H2CO3 HCO3- HCO3- TYPE IV CA H2CO3 CA TYPE II CO2+H2O CO2+H2O CH S =Symporter A =Antiporter =Ion channel

6 Inibitori dell’Anidrasi Carbonica Inibitori anidrasi carbonica
Farmaco Potenza relativa Assorb. orale t 1/2 Via di eliminazione Acetazolamide 1 buono 6-9 h R Diclorofenamide 30 ID Metazolamide >1 <10 Buono ~14 h 25%R, 75%M Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data Inibitori anidrasi carbonica Acetazolamide Diclorofenamide Metazolamide Usi Terapeutici: Trattamento del glaucoma Trattamento di alcune forme di epilessia Alcalosi metabolica ADR Acidosi metabolica Iperammoniemia (encefalopatia) Mielodepressione Parestesie Calcolosi (precipitazione Fosfati)

7 K+ K+ Na+ Na+ Na+  K+ K+ 2Cl- K+ K+ Cl- Cl-  60mV EK 70mV ATPase
Tratto Ascendente Ansa di Henle 60mV EK 70mV Membrana basolaterale K+ K+ Na+ Na+ Na+ ATPase  Diuretici dell’ansa K+ K+ 2Cl- K+ K+ Zonula occludens Cl- Cl- Ca2+ Mg2+ + ve Blood  4-10 mV - ve

8 Furosemide Etacrynic Acid Piretamide Indacrinone Brumetanide
Diuretici dell’ansa Furosemide Etacrynic Acid Piretamide Indacrinone Cambiare rosso Brumetanide

9 Diuretici dell’ansa Farmacocinetica: Assorbimento nel tratto gastro-enterico Eliminazione per filtrazione e secrezione tubulare Usi Terapeutici: Edema polmonare, Insufficienza cardiaca congestizia Ipertensione Ipercalcemia, insufficienza renale cronica, cirrosi epatica ADR – Controindicazioni ipotensione, iponatriemia, ipovolemia ipokaliemia, alcalosi ipocloremica iperuricemia, iperglicemia Ototossicità (evitare associazione con Aminoglicosidi) Furosemide, Piretamide, Bumetanide, Acido Etacrinico, Torasemide

10 Interazioni Aminoglicosidi (ototossicità) Cisplatino (ototossicità)
Digitalici (aritmie) Litio Sulfoniluree (iperglicemia) FANS Tiazidici (sinergismo) probenecid

11 Tubulo distale Cl- Cl- Na+  K+ K+ Cl-  Na+ Ca2+ Cl- Cl-  Na+ Ca2+
Interstitial Space Lumen Cl- Cl- S Na+  K+ K+ S K+ K+ Cl-  ATP Na+ Na+ Diuretici Tiazidici Ca2+ CH CH Cl- Cl-  Na+ Ca2+ Ex Ca2+ CH S =Symporter A =Antiporter =Ion channel

12 Diuretici Tiazidici Clorotiazide Idroclorotiazide Clortalidone
Farmacocinetica: Assorbimento nel tratto gastro-enterico Secreti nel lume Aumentata escrezione di Cl-, Na+, K+, HCO3-, ridotta escrezione Ca2+ Usi Terapeutici: Trattamento Ipertensione Ipercalciuria idiopatica, osteoporosi Diabete insipido (non responsivo a ADH) ADR - Contraindicazioni Ipokalemia, Iponatremia, Alcalosi Ipocloremica Iperuricemia Iperglicemia

13 Interazioni Anticoagulanti Uricosurici Sulfoniluree Insulina
anestetici Digitalici Diuretici dell’ansa FANS Litio chinidina

14 Difference between loop diuretics and Thiazides
Effect Loop Diuretics Thiazides Natriuresis Antihypertensive Hypokalemia Calcium Clearance Renal Blood Flow Useful in Renal Insufficiency ??? ? or ++ ??

15 Nefrone distale e diuretici risparmiatori di potassio
Cellula Principale LUME INTERSTIZIO Na+ Na+  Na+ ATP K+ Amiloride Triamterene Aldosterone Spironolattone Canrenone Canrenoato di K Recettore H+ H+ HCO3- HCO3- ATP Cl- H2CO3 H+ Na+ o K+ ATP A.C. CO2+H2O Cellula intercalare A

16 Diuretici risparmiatori di potassio
Amiloride - Triamterene Farmacinetica: Assorbiti dal tratto gastro-enterico Usi Terapeutici (in combinazione con tiazidi o diuretici dell’ansa): Trattamento di ipertensione, Insufficienza cardiaca congestizia, edema sindrome di Liddle Fibrosi cistica (amiloride) ADR - Contraindicazioni Iperkalemia, acidosi metabolica Interazione con trimetroprim (AIDS) Iperglicemia, fotosensibilizzazione Nausea, vomito, diarrea, cefalea, vertigini

17 Nefrone distale e diuretici risparmiatori di potassio
Cellula Principale LUME INTERSTIZIO Na+ Na+  Na+ ATP K+ Amiloride Triamterene Aldosterone Spironolattone Canrenone Canrenoato di K Recettore H+ H+ HCO3- HCO3- ATP Cl- H2CO3 H+ Na+ o K+ ATP A.C. CO2+H2O Cellula intercalare A

18 Principali processi di biotrasformazione dello spironolattone
Detioacetilazione (80% circa della dose) Spironolattone Canrenone Estere coniugato Con acido glucuronico Canreonato

19 Diuretici risparmiatori di potassio
Aldosterone e analoghi, Farmacinetica: Assorbiti dal tratto gastro-enterico Usi Terapeutici (in combinazione con tiazidi o diuretici dell’ansa): Trattamento di ipertensione, Insufficienza cardiaca congestizia, edema cirrosi, Iperaldosteronismo ADR - Contraindicazioni Iperkalemia, acidosi metabolica, ginecomastia, impotenza (aldosterone) Sonnolenza, letargia Ulcera peptica, disturbi GI Controindicati nell’insufficienza renale

20 Interazioni farmacologiche
Meccanismo Li+  escrezione Li+ (tiazidi) Tossicità Li+ Aminoglicosidi ↑ Ototossicita (D. Ansa) ACE-I Iperkalemia (D. Risp. K) Digossina Digossina GFR escrezione tubulare (D. Risp. K) Aritmie da Ipokalemia Tossicità Digossina Chinidina

21

22 Pharmacokinetics

23 Adverse effects of diuretic use

24 Cambiare rosso

25 Factor contributing to diuretic resistance

26 + - - + + - + - - - renin Na+ K+ Diuretic induced
Some causes of diuretic resistance Diuretic induced Blood volume K+ Mg2+ Na+ “Forward” heart failure + Excess diuresis Low cardiac input renin - - + angiotensin + Renal blood flow - aldosterone + Na+ - K+ Indo-methacin or NSAID therapy inhibits - - Probenecid and Lithium inhibit normal excretion of thiazides and loop diuretics

27 NDI (i.e., due to lithium) is sensitive to thiazides
 GFR  Distal tubule Na reabsorption EC volume  Proximal tubule Na & H20 reabsorption  Urinary Excretion  Urine Output Magaldi AJ. New insights into the paradoxical effect of thiazides in diabetes insipidus therapy. Nephrol Dial Transplant 2000 Dec;15(12):1903-5

28 Institution of Diuretic
Hemodynamic consequences of diuretic therapy in patients with hypertension Blood pressure Blood pressure Fluid volume Fluid volume Peripheral Resistance Peripheral Resistance Institution of Diuretic Therapy Initial few weeks Initial few weeks

29 Diuretici Osmotici Mannitolo Somministrazione endovenosa Usato nella profilassi dell’insufficienza renale acuta edema cerebrale e pressione endoculare Glicerolo e Isosorbide: Somministrazione orale Uso in oftalmologia Edema corneale

30 Inibitori anidrasi carbonica
Acetazolamide Diclorofenamide Metazolamide Usi Terapeutici: Trattamento del glaucoma Trattamento di alcune forme di epilessia Alcalosi metabolica ADR Acidosi metabolica Iperammoniemia mielodepressione