Farmaci Calcio Antagonisti 26 Marzo 2004

Presentazione sul tema: "Farmaci Calcio Antagonisti 26 Marzo 2004"— Transcript della presentazione:

1 Farmaci Calcio Antagonisti 26 Marzo 2004

2 SITI DI AZIONE DEI FARMACI ANTIIPERTENSIVI
CENTRALI Stimolanti Metildopa Clonidina Altri Reserpina b bloccanti? SITI DI AZIONE DEI FARMACI ANTIIPERTENSIVI Inibitori delle catecolamine a b VASODILATATORI DIRETTI Idralazina a-BLOCCANTI Prazosina CALCIOANTAGONISTI Nifedipina Verapamil Diltiazem sinapsi Bloccanti Diuretici vasodilatazione Renina Angio tensina II vasocostrizione

3 Formule chimiche dei calcio antagonisti
Verapamil Diltiazem Nifedipine

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5 Ca2+antagonisti modalità d’azione

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7 Struttura del canale del calcio
II III IV +++ +++ +++ +++ S1 S2 S3 S5 S6 S4 Top view N II III IV I I IV C

8 CCB binding to Ca++ channel
DHP alone BZT + DHP PAA + BZT

9 State dependent affinity for dihydropyridines
100 0.36 nM 730 nM Ca current (%) 50 EH= -15 mV EH= -80 mV 10-10 10-9 10-8 10-7 10-6 10-5 Nitrendipine (M)

10 State dependent binding
Depolarized -60 +40 Repolarized Resting Activated Inactivated + drug Activated * Inactivated* Prolonged recovery time course - drug

11 Ca channel shape action potential
Cardiac pacemaker Cardiac ventricle EM (mV) -50 -80 100 ms 250 ms Vascular smooth muscle Central neuron EM (mV) 50 30 20 ms 500 ms

12 Excitation-contraction coupling mechanisms in muscle cells
Ca2+ Ca2+ Receptor Membrane SR Ca2+ Ca2+ Ca2+ SR Ca2+ SR Ca2+ Activator Ca2+ Activator Ca2+ Activator Ca2+ SKELETAL CARDIAC SMOOTH

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15 Ca2+ ANTAGONISTS: COMPARATIVE PROPERTIES
V=D=N Diltiazem (Verapamil) Spasm - - SA LAD AV ecg - contractility Verapamil Diltiazem Peripheral arteriole - - N > V > D Variable effect: Usually cancelled by Afterload reduction Especially for N - - Opie. 1985 Nifedipine >V > D

16 Ca2+ ANTAGONISTS: COMPARATIVE PROPERTIES
N >V=D experimentally V =N=D clinically Clinically D >V >N Or D =V >N Spasm - - SA LAD AV ecg Peripheral arteriole - Experimentally V=D >N Clinically ? V=D ? V >D - contractility - N > V > D experimentally V >N, D clinically Nifedipine >V > D Or N >V=D Opie. 1987 RATIO NEG INOTROPIC TO VASCULAR EFFECT: V >D >N

17 Pharmacokinetics of Ca2+ antagonists

18 Half- life of some of the second generation calcium antagonists

19 Effetti collaterali dei calcio antagonisti

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