Rene e Ipertensione Roberto Pontremoli

Presentazione sul tema: "Rene e Ipertensione Roberto Pontremoli"— Transcript della presentazione:

1 Rene e Ipertensione Roberto Pontremoli
Università degli Studi di Genova Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche Rene e Ipertensione Roberto Pontremoli Mr chairmen, dear collegues, my task today is to discuss the role of microalbuminuria in the assessment of Cv risk in EH, but before I get into it let me recall some concepts which will help me put my presentation in the right perspective

2 Rene e ipertensione Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004)
- secondaria - essenziale Il rene “colpevole” di ipertensione ( ) - secondaria - essenziale Il rene “vittima” dell’ipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace ( ) Il rene è un sensore di rischio CV nell’IE ( )

3 Il rene “colpevole” di ipertensione secondaria
Associazione tra malattie renali e ipertensione ( ) R Bright

4 Il rene “colpevole” di ipertensione secondaria
Evidenza di sostanze pressorie nel tessuto e/o nella vena renale ( ) RENINA (1898) IPERTENSINA (1939) / ANGIOTENSINA (1940) R.A.A.Tigerstedt E. Braun Menendez I.H.Page

5 Il rene “colpevole” di ipertensione secondaria
Esperimenti sulla capacità renale di generare ipertensione STENOSI ARTERIA RENALE ( ) PA ARP Vol. Plasmatico normale normale normale H.Goldblatt, OSTRUZIONE URETERALE UNILATERALE ( )

6 Il rene “colpevole” di ipertensione essenziale
A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner

7 The dominant role of the kidney in long term BP regulation
The Renal Function Curve: BP is controlled so that Fluid Output equilibrates with Fluid Intake 10 8 6 4 2 1  (B) Sodium intake or Output (x normal) elevated pressure (A) (C) normal   Arterial Pressure, mmHg Modified from Guyton AC et al. Am J Med 1972

8 Il rene “colpevole” di ipertensione essenziale
Clinical Science and Molecular Medicine (1974) 47, A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner

9 Long term blood pressure regulation is set by the kidney in rats
Data are mean  SE MAP ,mmHg n= 10 n= 8 n= 8 SHR Sham operated SHR + BB.1K BB.1K Sham operated Grisk O et al., J Hypertens 2002

10 Hypertension may be transplanted with
the kidney in humans D - Milan Kidney Transplantation Program , 67 D and 85 R, mean Fo-up 8 yrs (1-20) D + P = 0.003  Log AHT Units P = 0.015 P= 0.71 R - R + All R Data are mean  SE Guidi E. et al., JASN 1996

11 Il rene “colpevole” di ipertensione essenziale
A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner Laragh JH et al. Am J Med 52: , 1972

12 Atrial natriuretic hormone, the renin-aldosterone axis, and blood pressure-electrolyte homeostasis
Laragh JH. N Engl J Med 313: , 1985 The vasoconstriction-volume spectrum in normotension and in the pathogenesis of hypertension Laragh JH. Fed Proc 41; , 1982

13 Il rene “colpevole” di ipertensione essenziale
A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner

14 Intrauterine growth retardation
Impaired renal development Acquired glomerular sclerosis Reduction in filtration surface area Reduction in filtration surface area Systemic/glomerular hypertension Brenner B, Am J Kidney Dis 1994

15 Nephron number in patients with primary hypertension
HT Controls Mean number of intact glomeruli % Mean glomerular volume + 133 % Volume of glomeruli (x mm3) N° of glomeruli (* 104) Data are median (25th-75th percentile); Ht (n=10) and C (n=10) were matched for age, height and body weight Modified from Keller G. et al. N Eng J Med 2003

16 Rene e ipertensione Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004)
- secondaria - essenziale Il rene “vittima” dell’ipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace ( ) Il rene “vittima” dell’ipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace ( ) Il rene è un sensore di rischio CV nell’IE ( )

17 Incidence of ESRD according to BP
4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 Optimal (<120/80) “normal” high normal stage 1 HT stage 2 HT stage 3 HT stage 4 HT (> 210/120) years since screening End-stage renal disease due to any cause (%) From Klag et al., 1996

18 Blood Pressure reduction conveys renal protection
125 115 105 95 Start of antihypertensive treatment   MABP (mmHg)                   105 95 85 75 65 55 45     GFR: -11.3    GFR (ml/min/1.73m2)  GFR: -3.5        GFR: -1.2      GFR: -1.3         1250 750 250      Albuminuria (ug/min)               years From Parving H-H, Am J Kidney Dis 1993

19 6.7 % 4.3 % Renal Protection: the importance of RAAS Blockade
Non diabetic renal disease patients: meta-analysis RRR 36 %, NNT 42 N= 1850 patients, 11 studies mean follow-up 2. 2 yrs MAP 103 vs 106 x2 S creat/ 100 pts/ year 6.7 % 4.3 % NON ACE-I ACE-I Jafar TH et al., Ann Intern Med 2002

20 7.9% 6.5 % ARB Renal Protection: the importance of RAAS Blockade
Type 2 diabetic renal disease patients: meta-analysis RRR 28%, NNT 40 N= 3228 patients, 2 studies mean follow-up 2.9 yrs MAP 97 vs 99 x2 S creat/ 100 pts/ year 7.9% 6.5 % NON ARB ARB Based on Renaal and IDNT database

21 Rene e ipertensione Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004)
- secondaria - essenziale Il rene “vittima” dell’ipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace ( ) Il rene è un sensore di rischio CV nell’IE ( ) Il rene è un sensore di rischio CV nell’IE ( )

22 The kidney as a sensor of CV risk Phases of progressive renal disease
Cardiovascular risk 3-5 x CRF x x RRT graft failure 5x Tx

23 Mild renal dysfunction
serum creatinine >1.4 mg/dl (women) or > 1.5 mg/dl (men) creatinine clearance  ml/min and/or microalbuminuria ( mg/die) proteinuria

24 (140-età) x peso corporeo (creatininemia x 72) *
Formula di Cockroft-Gault per il calcolo della clearance della creatinina (140-età) x peso corporeo (creatininemia x 72) * * x 0.85 se donna

25 Microalbuminuria: tecniche di raccolta
AER (Albumin excretion rate) overnight o 24 ore ug/min cioè mg/24 ore ACR (Albumin/creatinine ratio) mg/mmol Albuminuria spot mg/L

26 Prevalence of Mild Renal Dysfunction in Hypertensive Patients
Serum Creatinine (> 1.5, m; > 1.4 f) % Creat. Clear. (< ml/min) HOT 18 790 2.5 12.3 INSIGHT 6 321 3.1 29.1 HOPE 9 173 10.5 36.4

27 High-normal serum creatinine is a predictor of CV risk in EH: the PIUMA study
Q1 Screat ( 0.94 m;  0.79 f) Q2 Screat ( m; f) Q3 Screat ( m; f) Q4 Screat ( 1.18 m;  0.96 f) RR 1.30 (C.I ), p 0.01 for each 0.23 mg/dL  S creat. Adjusted for age, sex, smoking, cholesterol, LVH, protU, BP, Tx 1 4 0.9 Q1 3 p < 0.05 Q1vs Q4 0.8 Q2 Cv event-free survival (%) CV events per patient-yr 0.7 2 Q3 0.6 1 2 3 4 1 Q4 0.5 N= 1829, p < by log-rank test 2 4 6 8 10 Quartiles of Serum creatinine Follow-up, yrs Schillaci G. et al., Arch Intern Med 2001

28 Microalbuminuria: an independent predictor of ischemic heart disease in hypertensive patients
100 Normoalbuminuria, n= 184 P < 0.003 85 Population without IHD, % Microalbuminuria, n= 20 70 yrs 2 4 6 8 10 From Jensen et al., Hypertension, 2000

29 Mild renal dysfunction and hypertensive TOD
60 0,8 0,75 55 LVMI, g/m2.7 P<0.0001 P<0.0001 IMT, mm 0,7 50 Carotid Plaque 27% LVH 76% Carotid Plaque 27% 0,65 LVH 57% Carotid Plaque 20% 45 0,6 O.R (C.I ), p < 0.01 of having either LVH and/or carotid ATS Normal renal function Mild renal dysfunction n= 358, HT duration 36 mos (median), BP 158/101 mmHg G. Leoncini et al., JASN 2004

30 Il nefrologo e l’ipertensione

31 ITALIA (tot) Il contributo scientifico della ricerca italiana
PUB MED : essential hypertension, human totale lavori 2095 (Italia 258, 12%) n° lavori I.F. I.F. Medio ITALIA (tot) 258 (100%) 692.5 2.68 INTERNISTI 181 (70%) 478 (69%) 2.6 CARDIOLOGI 26 (10%) 90.5 (13%) 3.4 NEFROLOGI 30 (12%) 87 (13%) 2.9 ALTRI 21 (8%) 37 (5%) 1.8