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P.O. Moscati – ASL TARANTO
UP DATE IN RADIOTERAPIA ONCOLOGICA Giovanni SILVANO Grazia LAZZARI P.O. Moscati – ASL TARANTO
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Prostatectomia radicale Radioterapia Bocco androgenico
Watchful waiting da sole o combinate tra loro a seconda dei gruppi di rischio (NCCN), sono le terapie più accreditate nel trattamento del carcinoma della prostata AUrO Puglia Martina Franca
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NOVITA’ IN RT DOSE ESCALATION IN EBRT IPOFRAZIONAMENTO
BRACHITERAPIA IN HDR WPRT (irradiazione pelvica) PORT / WP-PORT (pN0/N+) TERAPIA ORMONALE AUrO Puglia Martina Franca
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ALTE DOSI Minore incidenza di recidiva biochimica con dosi > 74 Gy
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analisi 1990-2003 (38 studi, 87 sottogruppi, 3000 pz analizzati)
ALTE DOSI IJROBP, 2006 analisi (38 studi, 87 sottogruppi, 3000 pz analizzati) AUrO Puglia Martina Franca
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… beneficio soprattutto nelle forme ad intermedio ed alto rischio
10-11% 5-7% van Tol-Geerdink; IJROBP, 2006 … beneficio soprattutto nelle forme ad intermedio ed alto rischio ( livello di evidenza 1) AUrO Puglia Martina Franca
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ALTE DOSI 2000 pz dose 66-86.4 Gy in 3D/IMRT short course ADT pre RT
IJROBP, 2008 2000 pz dose Gy in 3D/IMRT short course ADT pre RT recidiva biochimica sec. Phoenix (nadir + 2) AUrO Puglia Martina Franca
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PSA relapse-free survival
R intermedio R alto Cause-specific survival Zelefsky; IJROBP, 2008 AUrO Puglia Martina Franca
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ALTE DOSI dose escalation = migliore controllo biochimico
surrogato di outcome clinico maggiore tossicità urinaria e gastroenterica nessuno studio fase III ha dimostrato un beneficio in sopravvivenza beneficio maggiore nelle forme a rischio intermedio e alto, ma non si escludono anche le forme a basso rischio AUrO Puglia Martina Franca
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ALTE DOSI : tossicità Retto G ≥ 2 25% La tossicita’ OAR: retto e vescica Pollak; IJROBP, 2002 AUrO Puglia Martina Franca
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ALTE DOSI: 3D IMRT distribuzione di dose
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ALTE DOSI: distribuzione di dose IMRT SINGLE ARC
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IPOFRAZIONAMENTO Impiego di alte dosi / frazione
riduzione n° frazioni e dose totale (eq BED 2Gy) α/β ratio 1-3 Gy per la prostata (??) α/β ratio 3-5 Gy per organi a rischio AUrO Puglia Martina Franca
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STUDI FASE III 70.2 Gy / 26 fr 55 Gy / 20 fr 52.5 Gy / 20 fr
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IPOFRAZIONAMENTO Equivalenza in biochimical failure a 5 aa
Nessuna differenza in tossicità tardiva Trend di migliore efficacia nel braccio standard Dosi ancora relativamente basse Necessità di alta tecnologia RT image guided (fiducials) AUrO Puglia Martina Franca
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IPOFRAZIONAMENTO 70 Gy / 2.5 fr in 5 sett; dati a 5 aa; IJROBP, 2008
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Un futuro possibile AUrO Puglia Martina Franca
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Un futuro possibile AUrO Puglia Martina Franca
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Un futuro possibile ??? Fuller DB et al, Focus, febb. 2010
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BRACHITERAPIA HDR Impianto temporaneo con aghi
2 o più sessioni di impianto Impiego di sorgenti di 192 Ir (remote after loading) Dose rate “alto” > 1200cGy/h Impiego esclusivo o associazione a EBRT come boost AUrO Puglia Martina Franca
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BRACHITERAPIA HDR AUrO Puglia Martina Franca
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BRACHITERAPIA HDR AUrO Puglia Martina Franca
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BRACHITERAPIA - HDR esclusiva
1 o 2 sessioni di impianto cGy/D x 4-6 Dosi Dose totale cGy AUrO Puglia Martina Franca
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BRACHITERAPIA-HDR + EBRT
Tecnica più usata (> 5000 pz trattati) dose elevata al target bassa tossicità agli OAR’s Prima, durante e dopo la EBRT EBRT dosi 36 Gy - 50 Gy BCT HDR cGy cGy, (unico impianto, 1 o 2 frazioni) AUrO Puglia Martina Franca
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BRACHITERAPIA - HDR + EBRT
High dose > 1650 cGy L Low dose < 1650 cGy Free from Biochemical relapse AUrO Puglia Martina Franca
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+ / - WPRT AUrO Puglia Martina Franca
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WPRT: evidenza Miglioramento del controllo biochimico e della sopravvivenza causa specifica AUrO Puglia Martina Franca
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WPRT: RTOG 9413 Pz con rischio di stato N+ > 15% sec. Roach’ formula AUrO Puglia Martina Franca
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RTOG 9413: risultati WPRT: miglior sopravvivenza libera da malattia
Roach III, IJROBP, 2006 WPRT: miglior sopravvivenza libera da malattia minor numero di recidive loco regionali AUrO Puglia Martina Franca
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RTOG 9413: tossicità tardiva
Roach III, IJROBP, 2006 WP = maggiore tossicità gastro-enterica invariata tossicità genito-urinaria AUrO Puglia Martina Franca
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PORT Recidiva biochimica nel 50%-70% delle prostatectomie con fattori di rischio “alto” invasione vescichette seminali (SVI) margine positivo (R1-R2) estensione extracapsulare (ECE) Candidati a PORT Pz con fattori di rischio e PSA < 0.2 ng/mL (ART) Pz con risalita successiva del PSA ( SRT x DR-PSA) Pz con PSA post-chirurgico non azzerato ( SRT x PD-PSA) AUrO Puglia Martina Franca
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PORT: gli studi AUrO Puglia Martina Franca
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64-66 Gy su letto prostatico End-point : metastasis free survival
JAMA 2006 425 pz pT3pN0; PORT vs OBS 64-66 Gy su letto prostatico End-point : metastasis free survival MFS Riduzione significativa x recidiva biochimica, ripresa di malattia, ritardo nell’inizio della HT Non significative OS e MFS AUrO Puglia Martina Franca
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1005 pz pT3pN0 ± R1 ; PORT vs OBS 60 Gy su letto prostatico
End-point : PORT su PFS R+ PORT immediata migliora la B-PFs ed il controllo locale con tossicità G4 contenuta AUrO Puglia Martina Franca
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PORT migliora la PFS nei pz R+ sia su uno che due margini
OBS 1005 pz pT3pN0 ± R1 ; PORT vs OBS 60 Gy su letto prostatico End-point : PORT su PFS PORT BFS e stato R+ R+ & PORT R+ & no PORT Il margine è un fattore predittivo di prolungata BFS con PORT (P < .01) PORT migliora la PFS nei pz R+ sia su uno che due margini AUrO Puglia Martina Franca
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End-point : PORT su B-PFS
268 pz pT3pN0 e PSA < 0.2 ng/mL PORT vs OBS 60 Gy su letto prostatico End-point : PORT su B-PFS Migliore B-PFS a 5 aa con PORT GS > 6 < 7, PSA pre CH, T e margini sono predittivi di outcome AUrO Puglia Martina Franca
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PORT: quando? ▲( studi RT early) Δ ( studi RT salvataggio)
IJROBP, 2011 ▲( studi RT early) Δ ( studi RT salvataggio) Migliore B-NED a 5 aa con RT da un PSA ng/m AUrO Puglia Martina Franca
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PORT: pelvi Migliore B-NED a 5 aa con WPRT nell’alto rischio
IJROBP, 2007 160 pz operati ; 114 high risk pT3a-b PSA > 20 ng/mL; GS > 8 ; N+ 72 WRT vs 42 PBRT 87 pz Short ADT ( concomitante) Migliore B-NED a 5 aa con WPRT nell’alto rischio AUrO Puglia Martina Franca
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PORT: pelvi High risk IJROBOP, 2007 Migliore B-NED a 5 aa con WPRT nell’alto rischio ma solo se in associazione a blocco androgenico concomitante AUrO Puglia Martina Franca
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WPORT N+ BCR-free survival OS dopo prostatectomia CS-survival
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La combinazione HT + PORT su pelvi in pz N+ si associa a migliore outcome per BCR survival e CSS
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ORMONOTERAPIA AUrO Puglia Martina Franca
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Gruppi ad alto e medio rischio
OS 50 Gy su pelvi + 20 Gy prostata Flutamide concomitante e per 3 aa Gruppi ad alto e medio rischio bNED AUrO Puglia Martina Franca
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Nessuna differenza in tossicità
ST = 6 m LT = 3 aa Nessuna differenza in tossicità AUrO Puglia Martina Franca
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PFS PSA failure Conclusioni WPRT + NCHT migliora
la PFS e controllo biochimico; nessun vantaggio in OS N&CHT= neoadiuv + conc. RT AHT = sequent.RT AUrO Puglia Martina Franca
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OS def. Phoenix x recidiva biochimica PFS Conclusioni
WPRT + Long term HT è da considerarsi il trattamento standard IJROBP, 2007 AUrO Puglia Martina Franca
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AUrO Puglia 2011 - Martina Franca
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HT in PORT ? Work in progress AUrO Puglia Martina Franca
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CONCLUSIONI Le questioni da definire sono ancora molte
Livelli 1 di evidenza AUrO Puglia Martina Franca
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