AVVERTENZA Il presente materiale didattico viene fornito allo scopo di facilitare la comprensione degli argomenti trattati e costituire il raccordo tra.

Presentazione sul tema: "AVVERTENZA Il presente materiale didattico viene fornito allo scopo di facilitare la comprensione degli argomenti trattati e costituire il raccordo tra."— Transcript della presentazione:

1 AVVERTENZA Il presente materiale didattico viene fornito allo scopo di facilitare la comprensione degli argomenti trattati e costituire il raccordo tra lezioni e studio individuale NON E’ PERTANO DA INTENDERSI COME SOSTITUTIVO DEL LIBRO DI TESTO Inoltre, nonostante la massima scrupolosità nella preparazione, è pur sempre possibile che siano presenti inaccuratezze e imprecisioni. E’ quindi necessario il costante controllo con i testi di riferimento Si invita a non diffondere, fotocopiare o utilizzare tale materiale per scopi diversi dalla preparazione individuale dell’esame Dr Monica MONTAGNANI – CdL Medicina e Chirurgia Esame Farmacologia – V Anno/II Semestre - Canale LZ

2 Tumour targets – processi biologici della neoplasia Growth factor stimuli Exogenous growth factors Intracellular signalling Downstream transduction enzymes Cell-cycle control Mediators of cell division Host targets – processi biologici nell’ospite che facilitano la crescita o la diffusione della neoplasia Angiogenesis The growth of new blood vessels Vascular targeting The destruction of existing blood vessels Invasion/metastasis The movement and dissemination of tumour cells RAZIONALE PER LA TERAPIA BIOLOGICA DEI TUMORI

3 DOWNSTREAM SIGNAL INHIBITORS P Cell Cycle kinases Nucleus ANTIPROLIFERATIVE TARGETS — TUMOUR CELLS RECEPTOR TKIs CELL CYCLE INHIBITION MEK MAPK Growth FactorReceptor SOS ras RAF PP PP P P

4 HOST PHENOMENA: ANGIOGENESIS, INVASION AND METASTASIS Primary tumour Metastatic deposit Angiogenesis Dissemination Extravasation Secondary angiogenesis Invasion

5 Monoclonal antibodies: proteine che si legano a recettore o altra molecola di segnale extracellulare Tyrosine Kinase Inhibitors: molecola che lega e inibisce attività enzimatiche intracellulari GLI “UMAB” GLI “INIB” FARMACI BIOLOGICI

6 …. la comparsa degli “inib” e degli “umab”...

7 The ABC’s of antibodies 2 heavy chains 2 light chains Variable antigen- binding site – “complementarity determining regions” Fc constant region Antibody – highly specific protein made in response to foreign agents Variable region constant region Hinge region

8 CATEGORIENOMEMECCANISMO/TARGETTIPO ANTI- INFIAMMATORIO INFLIXIMABInibisce l'TNF-α chimerico ADALIMUMABInibisce l'TNF-α umano ETANERCEPTTNF receptore decoy proteine di fusione BASILIXIMABInibisce IL-2 sulle cellule T attivate chimerico DACLIZUMABInibisce IL-2 sulle cellule T attivate umanizzato OMALIZUMABInhibisce le IgE umane umanizzato ANTI-CANCRO GEMTUZUMAB CD33 superficie cellulare delle cellule leucemiche umanizzato ALEMTUZUMABCD52 delle linfociti T e linfociti B umanizzato RITUXIMABCD20 sui linfociti B chimerico TRASTUZUMABHER2/neu o (erbB2) umanizzati NIMOTUZUMABEGFR inibitore umanizzato CETUXIMABEGFR inibitore chimerico BEVACIZUMABInibisce VEGF umanizzato ALTRO PALIVIZUMABInibisce la proteina (F) di fusione del RSV umanizzato ABCIXIMABInibisce il recettore GpIIb/IIIa sulle piastrine chimerico ALCUNI ANTICORPI MONOCLONALI

9 ANTICORPI MONOCLONALI ANTINEOPLASTICI  NON CONIUGATI  CONIUGATI

10 Radioimmunotherapy (RAIT) Selective for antigen that does not shed Ideal antigen should be selectively expressed on malignant cells – radiation delivered preferentially to tumor Suitable radioisotope Silverman et al (2004) Chinn et al (2003) (RADIOISOTOPI, TOSSINE, ENZIMI, CHELANTI) La sostanza legata all’anticorpo è portata in alta concentrazione al sito del tumore. ANTICORPI MONOCLONALI CONIUGATI

11  Reclutamento e attivazione di cellule effettrici attraverso citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente  Citotossicità complemento dipendente  Blocco dell’interazione ligando-recettore  Induzione dell’apoptosi Gli anticorpi non coniugati causano la morte delle cellule tumorali con i seguenti meccanismi: ANTICORPI MONOCLONALI NON CONIUGATI

12 ANTICORPI MONOCLONALI ( bersaglio molecolare) INIBITORI TRASDUZIONE DEL SEGNALE ( bersaglio molecolare) Rituximab ( CD20) Trastuzumab ( HER2) Alemtuzumab ( CD52) Cetuximab ( EGFR) Bevacizumab ( VEGF) Imatinib ( bcr-abl/c-kit-, PDGF-TKs ) Gefitinib ( EGFR-TK) Erlotinib ( EGFR-TK) Bortezomib ( proteasoma) Sorafenib ( VEGFR/PDGFR/TKR/Raf)