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PubblicatoThorello Lombardo Modificato 10 anni fa
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Francesca Buffoli Divisione di Cardiologia Ospedale C. Poma Mantova
Cardiopatie di genere in UTIC: Omogeneità e differenze di trattamento nei due sessi Francesca Buffoli Divisione di Cardiologia Ospedale C. Poma Mantova 1
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Cause di morte nei Paesi Europei
55% 43% European Heart Journal (2006) 27, 3
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TREND DI MORTALITA’ CARDIOVASCOLARE NEGLI USA 1979-2002
Differenze di genere TREND DI MORTALITA’ CARDIOVASCOLARE NEGLI USA Reference American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics–2005 Update. Dallas, Tex.: American Heart Association; 2005. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;285: AHA. Heart Disease and Stroke Statistics–2005
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MORTALITA’ INTRAOSPEDALIERA PER IMA
(dati GWTG USA ) N= pz IMA Mortalità intaospedaliera % Jneid Circulation 2008; 118: 5
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PROGNOSI A LUNGO TERMINE per IMA
Differenze di Genere UOMINI DONNE Heart disease and stroke statistic AHA 2006 6
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IMA: PROFILO DI RISCHIO
Dati GWTG ( pz USA con AMI ) P<0.0001 Jneid et al Circulation 7
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MORTALITA’ INTRAOSPEDALIERA PER IMA
(dati NRMI pz ) Champney et al. Heart 2009; 95: 8
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AGGIUSTATA PER SCORE DI RISCHIO
MORTALITA’ AGGIUSTATA PER SCORE DI RISCHIO EXTRACT TIMI 25 pz con STEMI NEJM 2006 9
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Donne e UTIC: Bias culturale
(scarsa percezione del rischio per patologia cardiovascolare nelle donne e nei curanti) 10
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Le donne e la conoscenza delle malattie cardiovascolari
Base: 1000 donne emiliane anni 11
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Le donne e la conoscenza delle malattie cardiovascolari
Quali considera i principali fattori di rischio per il cuore? Base: 1000 donne > 50 anni 12
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Le donne e la conoscenza delle malattie cardiovascolari
Quali, tra le seguenti malattie, Le incutono maggiori timori? Base: 1000 donne > 50 anni 13
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Cause di morte nei Paesi Europei
55% 43% European Heart Journal (2006) 27, 14
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PRESENTAZIONI CLINICHE ATIPICHE per IMA
dati GRACE pz con ACS Dey et al. Heart 2009; 95: 20-26 15
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MANCATA OSPEDALIZZAZIONE per STEMI
Pazienti non ospedalizzati (%) Pope NEJM 2000 16
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INFARTI NON RICONOSCIUTI PER GENERE
(Rotterdam Study) x 1.000 persone/anno età Eur. Heart J. 2006 17
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RITARDO EVITABILE: Differenze di genere
(Studio Cadillac) UOMINI DONNE P N RITARDO DECISIONALE (ore) ± ± <0.001 DTB ± ± <0.001 Lansky Circulation 2005 18
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Ritardo decisionale: Determinanti
AUMENTANO il ritardo RIDUCONO Fattori socio-demografici/personali Età avanzata (>65 aa) Sesso femminile Storia di diabete Essere sposati Livello di istruzione elevato (>12 aa) Reddito alto Fattori contestuali Comparsa dei sintomi di notte Essere soli in casa Dolore moderato Distanza dall’ospedale Chiamare il MMG Vicinanza di parenti/amici Essere fuori casa dalla comparsa dei sintomi Chiamare l’ambulanza Fattori cognitivi/emotivi Mancato riconoscimento dei sintomi “Paura di disturbare” Percezione corretta dei sintomi Comprensione della necessità di un intervento medico Studio GISSI, 1995; Brown et al., 2000; Finnegan et al., 2000 Leslie et al., 2000; Penny et al., 2001; Pattenden et al., 2002 19
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STEMI : TERAPIA RIPERFUSIVA
Dati GWTG ( ) e NRMI 4-5 ( ) % n n * * Jneid et al Circulation Champney et al. Heart 2009; 95: 20-26 21
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STEMI : RICORSO A PROCEDURE INTERVENTISTICHE
Studio EXTRACT TIMI 25 DONNE UOMINI p < 0.001 p < 0.001 % Coronarografia a 30 giorni Rivascolarizzazione a 30 giorni NEJM 2006 22
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INDICATORI DI PERFORMANCE CLINICA per ACS Jneid et al Circulation 2008
Differenze di genere INDICATORI DI PERFORMANCE CLINICA per ACS Dati GWTG USA Dati gwtg Jneid et al Circulation 2008; 118: All p < N =84.900 STEMI Jneid et al Circulation 2008 23
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DIVERSE COMPONENTI DEL DATO “ECCESSO DI MORTALITA’ INTRAOSPEDALIERA NELLE DONNE CON IMA”
Francia pz ricoverati per IMA Milcent C. et al. Circulation 2007 24
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MORTALITA’ INTRAOSPEDALIERA dopo PCI
Jacobs Circ Cardiovasc Intervent 2009;2: 69-78
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Mortalità dopo PCI Jacobs Circ Cardiovasc Intervent 2009;2: 69-78
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Complicanze vascolari dopo PCI
Jacobs Circ Cardiovasc Intervent 2009;2: 69-78
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ACS: Fattori predittivi di sanguinamento
Registro GRACE Moscucci EUR Heart J 2003
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Fattori predittivi di sovradosaggio
degli antitrombotici
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Donne e UTIC: Bias culturale Bias biologico
(scarsa percezione del rischio per patologia cardiovascolare nelle donne e nei curanti) Bias biologico (specificità biologica, fisiopatologica e clinica della malattia cardiovascolare nella donna) 30
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Le placche aterosclerotiche
nelle donne 31
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Le placche aterosclerotiche nelle donne
Virmani et al ATVB 2000;20: 32
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Le placche aterosclerotiche nelle donne
EROSIONE ASSOCIATA A: Sesso femminile Trombo Datato Embolizzazione intramiocardica (distale) Kramer et al. JACC Sept 2009
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Gli uomini sono dei buoni surrogati delle donne
Donne e UTIC MITO: Gli uomini sono dei buoni surrogati delle donne 34
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CARDIOPATIA ISCHEMICA
NELLA DONNA >75% dei trials clinici in cardiologia arruolano meno del 30% di donne, dunque nessuno di questi avrebbe la potenza statistica per trarre conclusioni significative nelle donne Le scelte terapeutiche nelle donne allo stato attuale sono fondate su analisi post hoc di trials condotti primariamente nell’uomo e sui risultati di registri Necessità di trials con disegno statistico adeguato a supportare conclusioni significative nelle donne 35
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Perché le donne sono sottorappresentate?
… età avanzata …..maggiore comorbidità ….minore consenso(soprattutto per follow up e visite) …minore accesso ai reparti che eseguono trial randomizzati …. bias di genere dell’investigator e dei coordinatori
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Il genere donna negli studi europei
Trial subjects women% references GISSI-1 11 711 25 Lancet 1986;1: ISIS-2 17 187 23 Lancet 1988;2: GISSI-2 12 490 20 Lancet 1990;336:65-71 GISSI-3 18 023 22 Lancet 1994;343: 4S 4 444 19 Lancet 1994;334: ISIS-4 58 050 26 Lancet 1995;345: SMILE 1 556 27 NEJM 1995;332:80-85 EMIAT 1 486 16 Lancet 1997;349: GISSI-P 11 324 15 Lancet 1999;354:447-52 CIBIS-2 2 647 Lancet 1999;353:9-13 S. Priori, Policy Conference on CVD in Women 38
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Il genere donna negli studi sui nuovi antiaggreganti piastrinici
Trial n donne farmaco references CURRENT OASIS 7 25.000 25% CLOPIDOGREL HIGH DOSE Vs Clopidogrel standard ESC 2009 TRITON TIMI 38 13.608 26% PRASUGREL+ASA VS CLOPIDOGREL+ASA NEJM 2008 PLATO 18.624 TICAGRELOR + ASA CLOPIDOGREL + ASA HORIZON AMI 3602 23.5% BIVALIRUDINA Gp 2B3A + EPARINA Conosciamo davvero gli antiaggreganti nelle donne ?? 39
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Conclusioni: La Donna in UTIC:
… ETÀ AVANZATA …..MAGGIORE COMORBIDITÀ ….SOTTODIAGNOSTICATA (sintomi atipici, ridotta accuratezza dei test nelle donne) ...SOTTOTRATTATA (maggiore ritardo, minore ricorso a terapie farmacologiche e interventistiche) …TRATTATA in modo PREGIUDIZIALE 40
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Donne e UTIC: FATTO: MITO:
le donne sono sottorappresentate in tutti i trial clinici MITO: Gli uomini sono dei buoni surrogati delle donne 43
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I TRE BIAS 1.Bias culturale 2.Bias biologico 3.Bias di genere
(scarsa percezione del rischio per malattia e scarsa consapevolezza del rischio per patologia cv nelle donne e nei curanti) 2.Bias biologico (specificità biologica, fisiopatologica e clinica della malattia cardiovascolare nella donna) 3.Bias di genere (le donne “solo perché donne” sono SOTTOTRATTATE oppure TRATTATE in modo PREGIUDIZIALE) 44
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