Cosa ci possono dire la genetica e la biopsia miocardica

Presentazione sul tema: "Cosa ci possono dire la genetica e la biopsia miocardica"— Transcript della presentazione:

1 Cosa ci possono dire la genetica e la biopsia miocardica
Iacopo Olivotto Dipartimento Cuore e Vasi Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Firenze 31 Ottobre 2008 Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

2 Components of Myocyte Cytoarchitecture
Dystrophin-associated glycoprotein complex Lamins A and C Emerin Dystrophin Desmin Actin Sarcomere Beta MHC Troponin T Alpha-tropomyosin Titin Actin-associated cytoskeleton Z band Sarcolemma Nuclear envelope Nuclear membranes Nucleus Nuclear pore Cytoplasm Fatkin,et al. N Eng J Med 1999 ;341:1715 (modified)

3 Geni Sarcomerici Cortesia del Prof. C Poggesi
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4 Liew and Dzau, Nature Reviews, 2004

5 Centro di Riferimento Cardiomiopatie
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6 Mayo Clinic Proceedings, 2008

7 22 HCM in the End-Stage Phase
Olivotto et al, ESC 2006 MYBPC3 is implicated in 63% Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

8 MYBPC-E258K Centro di Riferimento Cardiomiopatie
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9 Mayo Clinic Proceedings, 2008

10 Mayo Clinic Proceedings, 2008

11 Severe Microvascular Dysfunction Predicts LV Remodeling and Systolic Dysfunction
Olivotto I et al. JACC 2006 Lowest Tertile Middle Highest * *‡ ‡ † 140 LV End- Diastolic Volume (ml) LV Ejection Fraction (%) 120 100 80 60 80 60 40 20 At Final At Final At Final PET PET PET Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

12 Gen + Gen - p-value Male/female 20/10 NS 12/4 Age (yr) 38  14 38  15
MLVWT (mm) 25  6 LVOTO 13% FHx of HCM 37% FHx of SD 10% 12/4 38  15 26  8 19% 50% NS

13 p = 0.03 Patients with myofilament-HCM showed lower Dip-MBF
values than myofilament negative 2,8 p = 0.03 2,6 2,4 2,2 Dip-MBF (ml/gr/min) 2,0 1,8 Olivotto et al, AHA 2008 1,6 1,4 1,2 Myofilament Negative (n = 16) Myofilament Positive (n = 30)

14 Centro di Riferimento Cardiomiopatie
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15 CMI e RM: Stratificazione del Rischio
Sotgia et al, J Nucl Med 2008 Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

16 A C IVS LV RV RA LA B D IVS RV RA LV LA Belus et al, J Physiol 2008

17 Sarcomere Gene Mutation
Microvascular Remodeling Sarcomere Gene Mutation Microvascular Dysfunction HCM A Cascade of Events Involving the Microcirculation Ischemia Fibrosis Remodeling / LV Dysfunction Arrhythmogenesis

18 Centro di Riferimento Cardiomiopatie
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19 E la Biopsia Miocardica ?
Circulation 2007 Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

20 Ipocinetico / Dilatativo
Fenotipo Ipocinetico / Dilatativo Immuno-mediato Tossico Antracicline M. necrotizzante eosinofila Miocardite a cell giganti Hypersensitivity myocarditis Sarcoidosi Virale Centro di Riferimento Cardiomiopatie Azienda Osp. Universitaria Careggi

21 Fenotipo Ipertrofico CMI Amiloidosi Fabry Pieroni et al, JACC 2006
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22 Fenotipo Restrittivo Centro di Riferimento Cardiomiopatie
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23 E la Biopsia Miocardica ?
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