TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

Presentazione sul tema: "TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI"— Transcript della presentazione:

1 TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

2 DNES BRONCHI PARAGANGLI MIDOLLARE MELANOCITI SURRENE IPOFISI CELLULE
NEUROENDOCRINE IPOFISI CELLULE di MERKEL DNES TIMO FEGATO e VIE BILIARI ALTRE SEDI (gh.salivari, utero, ecc.) TIROIDE e PARATIROIDE CELLULE NEUROENDOCRINE GASTRO INTESTINALI CELLULE INSULE PANCREATICHE SISTEMA NEUROENDOCRINO GASTRO – ENTERO - PANCREATICO

3 GEP FUNZIONI SISTEMA NEUROENDOCRINO GASTROENTEROPANCREATICO Controllo
peristalsi Regolazione metabolismo carboidrati Controllo ricambio epitelio gastro - intest. Modulazione digestione e assorbimento alimenti GEP Modulazione flusso circolatorio Regolazione secrezione ghiandole intestinali

4 CELLULE NEUROENDOCRINE SISTEMA GEP
EC2, D D1, S, I ECL, EC1, D, P, G, X A, B, D, PP, (NO G, SI’GASTRIN.) EC1, EC2, D D1, S, I PP, N, L EC1, EC2, D, D1, S, I, L EC1, L EC1, L

5 CELLULA ORMONE TUMORE G gastrina gastrinoma I CCK CCKoma S secretina ??? K GIP GIPoma D1 VIP VIPoma D somatostatina SSToma EC1-EC2 serotonina carcinoide M motilina ??? PP PP PPoma N neurotensina neurotensinoma ECL istamina carcinoide A glucagone glucagonoma B insulina insulinoma

6 SEDE TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI (GEP)
COMPORTAMENTO BIOLOGICO SEDE ANGIOINVASIONE DIMENSIONI SINDROME ORMONALE ESTENSIONE LOCALE METASTASI Altri parametri: età pz,, n. mitosi, atipie nucleari, Ki67, P53 WHO

7 CLASSIFICAZIONE dei TUMORI NEUROENDOCRINI GEP
TUMORI BEN DIFF. BENIGNI dimensioni sì angioinvasione TUMORI BEN DIFF. A COMP. INCERTO invasività locale metastasi CARCINOMI BEN DIFF. atipie cellulari ipercromia nucleare elevato rapporto nucleo-citoplasma elevati indici mitotici e proliferativi CARCINOMI SCARS. DIFF. WHO, 2000 (Solcia, Kloppel, Sobin)

8 TUMORI NEUROENDOCRINI dello STOMACO
wSINTOMI : ASPECIFICI DA GASTRITE CRONICA ATROFICA wBENIGNI wMULTIPLI w< 1 CM wA CELLULE ECL wSEDE : CORPO - FONDO wPROGNOSI : DISCRETA

9 F. Clara, aa 63 Ca N.E ben. diff. N.E.D., 3aa 2m

10 TUMORI NEUROENDOCRINI del DUODENO
wSINTOMI : IN RELAZIONE A SEDE E DIMENSIONI <1 CM SONO REPERTI OCCASIONALI ENDOSCOPICI wPICCOLI wA CELLULE EC, D, G wSEDE : BULBO, PAPILLA di VATER wPROGNOSI : DISCRETA

11 TUMORI NEUROENDOCRINI del DIGIUNO-ILEO
wSINTOMI : SINDROME OSTRUTTIVA (+++) EMORRAGIA DIGESTIVA wDIMENSIONI INTERMEDIE wA CELLULE EC wMULTICENTRICI ( % ) wSEDE : ILEO wPROGNOSI : PEGGIORE RISPETTO A STOMACO, DUODENO, APPENDICE, RETTO

12 TUMORI NEUROENDOCRINI APPENDICE
w SINTOMI : DA APPENDICITE ACUTA w BENIGNI w PICCOLI : < 1 CM ( 80%) w A CELLULE EC o L w SEDE : PUNTA ( % ) w PROGNOSI BUONA

13 Carcinoide Appendicolare
Ematossilina-eosina Immunoistochimica

14 TUMORI NEUROENDOCRINI del COLON
wSINTOMI : ALT. ALVO, DOLORE ADD., EMORRAGIA wSINGOLI, > 2 CM wSEDE : CIECO ( % ) wA CELLULE EC e L wPROGNOSI : MEDIOCRE

15 TUMORI NEUROENDOCRINI del RETTO
wSINTOMI : RETTORRAGIA, TENESMO REPERTO ENDOSCOPICO (50%) w < 1 CM ( 80 % ) wA CELLULE EC e L wPROGNOSI : BUONA

16 81.2% 8.7% 10.1% TUMORI del PANCREAS ADENOCARCINOMA TUMORI CISTICI
DUTTALE TUMORI CISTICI 8.7% 81.2% TUMORI NEUROENDOCRINI 10.1%

17 TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS
CARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHE TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS *SOGGETTI GIOVANI *SINDROME ENDOCRINA: % DEI CASI *PREV. A CELLULE b PROD. INSULINA *DIMENSIONI VARIABILI *SPESSO UNICI *LENTA CRESCITA *MALIGNITA’ IN RELAZIONE ALL’ ISTOTIPO

18 TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS
FUNZIONANTI NON FUNZIONANTI in MEN

19 TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS
Revisione letteratura BENIGNO MALIGNO 70 62 % 62 60 47 15 INSULI NOMA VIPOMA GASTRI NOMA SSTOMA GLUCA GONOMA NON FUNZ.

20 INDICE di RESECABILITA’
TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS INDICE di RESECABILITA’ ~ 90%

21 INSULINOMA Crisi ipoglicemiche (soprattutto a digiuno)
Soggetti giovani Crisi ipoglicemiche (soprattutto a digiuno) Frequente obesità

22 S. di Zollinger- Ellison
GASTRINOMA S. di Zollinger- Ellison Ulcere peptiche recidivanti Ipergastrinemia Diarrea Ipersecrezione acida gastrica

23 235 casi VIPOMA PANCREATICO ETA’ Med. 49.0 aa SESSO M. 46.0% F. 54.0%
Revisione letteratura 235 casi ETA’ Med aa SESSO M % F % DIMENSIONI Med cm SEDE Testa % Corpo 61% Coda % Diffuso 10% ANAT. PAT. Tumori benigni 53.1% Carcinomi %

24 - DIARREA ACQUOSA - IPOPOTASSIEMIA - INDAGINI STRUMENTALI NEGATIVE - VIP 97 pmol/l (v.n. < 30 pmol/l)

25 GLUCAGONOMA PANCREATICO
Revisione letteratura 431 casi ETA’ Med aa SESSO M % F % DIMENSIONI Med cm SEDE Testa % Corpo 15% Coda % ANAT. PAT. Tumori benigni 38.0% Carcinomi %

26 GLOSSITE ERITEMA NECROLITICO MIGRANTE

27 SOMATOSTATINOMA PANCREATICO
Revisione letteratura 49 casi ETA’ Med aa SESSO M % F % DIMENSIONI Med cm SEDE Testa % Corpo % Coda % ANAT. PAT. Tumori benigni 38% Carcinomi 62%

28 LITIASI della COLECISTI BIOPSIA LINFONODO MESENTER. (IN ALTRA SEDE)
= T.N.E. REPERTO OCCASIONALE di NEOFORMAZIONE della TESTA del PANCREAS E METASTASI EPATICHE

29 TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI del PANCREAS
DNA Reticolo endop. rugoso mRNA traduzione fosforilazione idrossilazione sulfatazione acetilazione esoproteolisi endoproteolisi Pro-ormone App. Golgi Ormone

30 ALTERATA TRADUZIONE DNA RNA MESSAGGERO
… “ NON FUNZIONANTI “ ALTERATA TRADUZIONE DNA RNA MESSAGGERO DIFETTO ENZIMATICO INTRACITOPLASMATICO (APP. GOLGI) E PRODUZIONE di PRO-ORMONI CON SCARSA O NULLA ATTIVITA’ BIOLOGICA o INSUFFICIENTE PRODUZIONE di ORMONE

31 ( Ppomi, somatostatinomi, etc.)
… “ NON FUNZIONANTI “ PRODUZIONE di ORMONI CHE NON DANNO SINTOMI ( Ppomi, somatostatinomi, etc.)

32 … “ NON FUNZIONANTI “ EFFETTO ANTAGONISTA SOMATOSTATINA
…NON FUNZIONALITA’ RECETTORE EFFETTO ANTAGONISTA SOMATOSTATINA

33 TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI
del PANCREAS CARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHE * SOGGETTI GIOVANI * ASSENZA di SINDROME ENDOCRINA * DIMENSIONI NOTEVOLI * LENTA CRESCITA * ALTA PERCENTUALE di MALIGNITA’ (60-80%) (anche se a basso grado)

34 CRESCITA LENTA, SPESSO ESPANSIVA ALTO INDICE di RESECABILITA’
TRATTAMENTO CHIRURGICO TNENF del PANCREAS TRATTAMENTO CHIRURGICO AGGRESSIVO CRESCITA LENTA, SPESSO ESPANSIVA ALTO INDICE di RESECABILITA’ (30-75% VS 15-20% dei CA. ESOCRINI)

35 TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI del PANCREAS
INDICE di RESECABILITA’ ~ 80%

36 72,6 15 TUMORI del PANCREAS SOPRAVVIVENZA Neuroendocrini non funz. %
Adenoca. Duttale (n = 575) 15 aa.

37 MEN I ADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDI T. NEUROENDOCRINI PANCREAS
ADENOMA IPOFISI ANTERIORE ADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDI T. NEUROENDOCRINI PANCREAS % dei casi - MULTIPLI e DIFFUSI - FUNZIONANTI (gastrinomi 40%, insulinomi 10%, glucagonomi, VIPomi, somatostatinomi 2%)) - NON FUNZIONANTI (20%) MEN I Consensus Conference sulle MEN 2001