VIA DEI PENTOSI FOSFATO Piruvato deidrogenasi

Presentazione sul tema: "VIA DEI PENTOSI FOSFATO Piruvato deidrogenasi"— Transcript della presentazione:

1 VIA DEI PENTOSI FOSFATO Piruvato deidrogenasi

2 VIA DEL PENTOSO FOSFATO
ATP MONETA ENERGETICA NADPH MONETA RIDUCENTE NAD+/NADH  1000 NADP+/NADPH  0,01 glucosio-6P + 2 NADP+  ribosio-5P + 2 NADPH + 2H+ + CO2 a differenza della glicolisi - non si sintetizza ATP - si libera CO2

3 VIE CHE RICHIEDONO NADPH
principalmente nel Fegato (» 30% del glucosio) Tessuto adiposo Ghiandola mammaria Eritrocita Pelle, mucosa intestinale VIE CHE RICHIEDONO NADPH BIOSINTESI - acidi grassi - colesterolo DETOSSIFICAZIONE - monoossigenasi (citP450 nel metabolismo xenobiotici) - glutatione (Glu-Cys-Gly, GSH) (protezione da ROS)

4 VIA REGOLATA DAL RAPPORTO NADPH/NADP+
I FASE OSSIDATIVA - irreversibile formazione di NADPH e ribosio (2 NADPH per ogni G6P ossidato) II FASE NON OSSIDATIVA - reversibile - collegata con la glicolisi il ribosio, non utilizzato per la sintesi di nucleotidi, viene riconvertito in fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P. In ALTERNATIVA. se NON occorre NADPH, il ribosio può essere sintetizzato a partire da fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P

5 COFATTORE. tiamina pirofosfato TPP ENZIMI
VITAMINA B1 o tiamina COFATTORE. tiamina pirofosfato TPP ENZIMI - Decarbossilasi degli -chetoacidi piruvato deidrogenasi sintesi acetil~CoA -chetoglutarato deidrogenasi ciclo di Krebs - Transchetolasi via dei pentosi-P Beriberi è il nome indonesiano dato alla malattia da carenza di vit. B1.

6 Fase reversibile C5 + C5  C3 + C7 C3 + C7  C6+ C4 C5 + C4  C6 + C3
Xu5p + R5P (transchetolasi DPT)  GAD3P + Sedoeptuloso7P GA3P + Sedoeptuloso7P (transaldolasi)  F6P + Eritroso 4P Xu5P + Eritroso 4P (transchetolasi DPT)  F6P + GA3P _________________________________________________________________________ SOMMA Xu5P + R5P  2 F6P + GAD3P C5 + C5  C3 + C7 C3 + C7  C6+ C4 C5 + C4  C6 + C3 _______________________ 3 C5  2 C6 + C3

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8 DIVERSE NECESSITA’ METABOLICHE
- SERVE NADPH e RIBOSIO - SERVE NADPH via della gluconeogenesi (GADP  G6P) - SERVE RIBOSIO equilibrio fra zuccheri-P - SERVE NADPH e ATP via pentoso-P e glicolisi

9 DIFESA DAL DANNO OSSIDATIVO
Glutatione ridotto funzionale GSH gGlu-Cys-Gly G-6-P deidrogenasi NADPH NADP + glutatione reduttasi (FAD) 2 GSH GS-SG glutatione perossidasi H2O2 perossidi H2O La glutatione perossidasi è un enzima a selenio: contiene Se-cisteina (Sec)

10 La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi
Cromosoma X ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo (glucosidi ossidanti e resistenti alla cottura) ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con deficit in G6PD

11 Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress -
La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi Cromosoma X ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo MALATTIA EMOLITICA ALIMENTARE STAGIONALE (APRILE-GIUGNO) FATTORI RESPONSABILI: VICINA E CONVICINA ossidanti e resistenti alla cottura

12 ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA
PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: Viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con deficit in G6PD

13 PIRUVATO DEIDROGENASI
E1 piruvato deidrogenasi (TPP) E2 diidrolipoiltransacetilasi (lipoammide, CoASH) E3 diidrolipoildeidrogenasi (flavoproteina, NAD+) PIRUVATO DEIDROGENASI complesso multienzimatico (3 enzimi, 5 coenzimi) COO- I C=O CH3 OH CH3– C – TPP H lip S CO2 TPP CH3 – C ~ S – lip – SH O SH HS FAD FADH2 NAD+ NADH + H+ CoA – SH CH3 – C ~ S – CoA E3 E1 E2

14 soggetta a REGOLAZIONE
TAPPA IRREVERSIBILE (Go = - 33 KJ/mol) soggetta a REGOLAZIONE ALLOSTERICA: inibita dai prodotti NADH ed acetil~COA COVALENTE: E1 Attivo, non fosforilato E1-O-PO3= Inattivo, fosforilato fosfatasi chinasi  ATP  NADH  acetil~SCoA NADH  insulina NADH e acetil~SCoA: prodotti anche della -ossidazione degli acidi grassi