EMOAGGLUTININA HA Trimero di HA 15 tipi aa226 Funzioni principali:

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1 EMOAGGLUTININA HA Trimero di HA 15 tipi aa226 Funzioni principali:
VAP = Lega l’acido sialico 15 tipi aa226 Virus umani: HA226leu SAa2,6Gal Virus aviari: HA226gln 566 aa SAa2,3Gal

2 Antigenic Shift Virus umano Virus aviario Virus ricombinante

3 Riassortimento (virus a genoma segmentato)
scambio di segmenti tra virus che infettano la stessa cellula

4 Origine dei nuovi virus influenzali
la maggior parte dei ceppi pandemici deriva dalle regioni dell’estremo oriente

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6 E’ SOSTENUTA DA TUTTI I SOTTOTIPI (H1-H15) COMPRESI H5 E H7
QUANDO COLPISCE UN ALLEVAMENTO  AVICOLO (SOPRATTUTTO DI TACCHINI) CAUSA IN GENERE LA MORTALITÀ DELLA TOTALITÀ DEI SOGGETTI I DOMESTICI HANNO UNA FORMA INAPPARENTE, SPESSO NON DIAGNOSTICABILE CLINICAMENTE   HA UN ALTO POTERE INFETTIVO, PATOGENO, E DI TRASMISSIBILITA’   I SELVATICI NON MANIFESTANO LA FORMA CLINICA MA REPLICANO L’AGENTE E LO ELIMINANO (FECI)   È DETERMINATA ESCLUSIVAMENTE DAI SOTTOTIPI H5 E H7 COLPISCE VOLATILI SELVATICI E DOMESTICI Virus ad alta patogenicità  HPAI Virus   a bassa patogenicità  LPAI

7 Vaccino contro HBV a subunità
antigene di superficie del virus dell Epatite B (HbSAg) Prodotto in lievito (S. cerevisiae) -spontaneamente si assembla in particelle simili al virus

8 In generale, i vaccini a subunità sono costosi, difficili da produrre e scarsamente immunogeni
Ma sono molto sicuri e possono essere prodotti per virus non coltivabili Incidenza di HBV prima e dopo vaccinazione

9 L1 il genoma L1 L2 il virione

10 I PAPILLOMAVIRUS : classificazione
HPV CUTANEI TIPO LESIONI TIPO RISCHIO LESIONI VERRUCHE PLANTARI VERRUCHE COMUNI VERRUCHE PIATTE VERRUCHE BENIGNE VERRUCHE BENIGNE B VERRUCHE GENITALI B VERRUCHE GENITALI 34, 40, B VERRUCHE ANO- GENITALI 72, B PAPILLOMI ORALI A TUMORI ANO-GENITALI A TUMORI ANO-GENITALI A TUMORI ANO-GENITALI A TUMORI ANO-GENITALI HPV MUCOSALI

11 Incidenza infezione Si stima una incidenza mondiale di
300 Milioni di donne L’infezione da HPV è la più diffusa tra le malattie sessualmente trasmesse

12 PREVALENZA DEI TIPI DI HPV NEL CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA
da: Clifford GM et al, (J Br Cancer, 2003)

13 HPV E CANCRO alterazioni nel genoma della cellula ospite

14 STRATEGIE PER LA PREVENZIONE DELL’INFEZIONE
Vaccini profilattici Antivirali

15 L1 Protein and VLPS L1

16 basato su HPV VLPs sono attualmente disponibili
vaccini profilattici basato su HPV VLPs sono attualmente disponibili

17 Insuccessi dei vaccini
HIV RSV (virus Respiratorio sinciziale) causa di ospedalizzazione pediatrica (<3 mesi) all’inizio degli anni ‘60 veniva testato un vaccino inattivato non proteggente inoltre aggravava la risposta clinica durante le successive infezioni con RSV - più alta % di ospedalizzazione e di decessi Ancora oggi non esiste il vaccino contro RSV la terapia è basata sull’immunizzazione passiva

18 Vaccini virali in uso Malattia o virus Tipo di vaccino Indicazioni Somministrazione Epatite A inattivato viaggiatori e , 1 e 6 m. gruppi a rischio Polio inattivato vaccinazione , 4 e 12 m. e dei neonati aa. Polio attenuato vaccinazione. 2, 4 e 6-18 m. Rosolia attenuato vaccinazione e aa. Parotite attenuato vaccinazione come per Rosolia infantile Morbillo attenuato vaccinazione come per Rosolia infantile Influenza sub-unità anziani e 1 dose/stagione gruppi a rischio Epatite B sub-unità vaccinazione e , 1, 6 e 12 m dei neonati e rischio di esposizione Varicella attenuato vaccinazione m. Rabbia inattiavato esposizione 0, 3. 7, 14 e 30 gg. Febbre gialla attenuato viaggiatori 1 dose ogni 10 anni Encefalite giapponese inattiavato viaggiatori , 7 e 30 gg. Adenovirus attenuato militari dose Vaiolo virus vaccino lavoratori a rischio dose

19 I VACCINI Del FUTURo……….
Vaccini a DNA DNA plasmidico contenente il gene virale somministrato via iniezione o “gene-gun” il DNA entra nelle cellule e si esprime l’espressione della proteina virale induce immunità The “van Gogh” experiment - a rabbit was injected with a DNA vaccine in the ear and the ear cut off at various time post injection. Antibodies were produced even if the ear was cut off after a few minutes. The DNA is rapidly moving to other sites.

20 Vettori virali I livelli di espressione della proteina terapeutica
virus animali possono essere ingegnerizzati per esprimere una o più proteine di virus diversi - es. vaccino animale contro la rabbia vantaggi: I livelli di espressione della proteina terapeutica possono essere elevati possono essere controllati dal sito di inserzione nel genoma del virus VSV

21 Vaccini edibili espressione di proteine virali in prodotti edibili
l’ingestione induce anticorpi e conferisce immunità al patogeno. approccio sperimentale fattibile ( Dr. Arntzen della Cornell University USA ha prodotto una banana che sintetizza HBsAg -vaccino contro HBV)

22 VLPs di HPV prodotte in PATATA