STEROIDI CORTICOSURRENALICI

Presentazione sul tema: "STEROIDI CORTICOSURRENALICI"— Transcript della presentazione:

1 STEROIDI CORTICOSURRENALICI
GLUCOCORTICOIDI: cortisolo corticosterone MINERALCORTICOIDI: aldosterone desossicorticosterone ANDROGENI: deidroepiandrosterone* testosterone* androstenedione* [ESTROGENI]; NUMEROSI PRECURSORI A BASSA ATTIVITA’ BIOLOGICA *parzialmente convertiti ad estrogeni dall’aromatasi periferica ( es. tessuto adiposo). (Principale fonte di estrogeni nella donna dopo la menopausa).

2 BIOSINTESI DEGLI STEROIDI CORTICOSURRENALICI
60-80% del colesterolo utilizzato proviene dalla circolazione alti livelli di recettore per le LDL reazioni per lo più catalizzate da ossidasi a funzione mista (richiedono P450, NADPH, O2). La secrezione è proporzionale alla biosintesi

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5 FEED-BACK NEGATIVO DA GLUCOCORTICOIDI
Feed-back rapido (secondi, minuti) : sull’ipofisi Meccanismo non noto Feed back lento: sull’ipofisi e sull’ipotalamo Meccanismo di inibizione della trascrizione di: ACTH CRH recettori per CRH REGOLAZIONE RILASCIO ACTH Feed-back negativo da glucocorticoidi Ritmo circadiano Stimolazione da eventi stressanti

6 RITMO CIRCADIANO NELLA SECREZIONE DI ACTH E GLUCOCORTICOIDI
Picchi prima del risveglio e dopo i pasti Influenza della luce

7 Macrophages/Monocytes
Peptidi oppiacei - Stress, caldo, freddo IL-1 IL-2 IL-6 TNF- Hpothalamus CRH neurons infezioni AVP CRH Immune System Lymphocytes Macrophages/Monocytes Neutrophils Anterior Pituitary Corticotropes ACTH Adrenal Cortex Fasciculata Cells Cortisol HPA AXIS

8 FARMACOCINETICA DEL CORTISOLO
75% legato a CBG 5% Legato ad albumine 20% libero Se [cortisolo]p > g/dl, CBG si satura : cortisolo libero [i glucocorticoidi sintetici si legano per lo più all’albumina] t 1/2: min Metabolismo: cortisolo RENE 20% FEGATO 80% Fegato Numerosi metaboliti cortisone coniugazione Eliminazione renale

9 D N A Regione di controllo dell’attivazione genetica
Regione per il legame con il DNA Regione cardine NH2 Sito di legame per l’ormone Proteine inibitorie (Hsp90, Hsp70, IP) ormone COOH COOH NH2 D N A Proteine inibitorie Sito del legame del DNA esposto

10 I R I R I I R R R R CITOPLASMA mRNA DNA NUCLEO
Legame diretto a DNA, ma anche indiretto tramite attivatori ed inibitori trascrizionali R DNA R NUCLEO

11 EFFETTI METABOLICI: mediati da attivazione trascrizionale EFFETTI ANTIINFIAMMATORI: mediati da repressione trascrizionale Possibilità di sviluppo molecole antiinfiammatorie senza effetti metabolici?

12 11 -idrossisteroide deidrogenasi Attivazione trascrizionale
(rene, colon, gh. salivari e sudoripare) 11 -idrossisteroide deidrogenasi Cortisone Cortisolo Aldosterone + + Recettore per i mineralcorticoidi Mutata nella “sindrome da apparente eccesso di mineralcorticoidi” Inibita dall’acido glicirrizico (liquerizia) Attivazione trascrizionale