USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA

Presentazione sul tema: "USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA"— Transcript della presentazione:

1 USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA

2 Russell & Burch: 3Rs Russell, W. M. S. and Burch, R. L The principles of humane experimental technique

3 Russel & Burch: le tre R Replacement: identifica la sostituzione degli animali viventi con tecniche in vitro, modelli computerizzati, video, film, etc.

4 Russel & Burch: le tre R Reduction: si riferisce ad una diminuzione del numero di animali richiesti per un particolare esperimento

5 Russel & Burch: le tre R Refinement: si riferisce ad ogni diminuzione dell’incidenza o severità delle procedure dolorose o angoscianti impiegate negli esperimenti con animali

6 ANIMALI UTILIZZATI PER LA SPERIMENTAZIONE
topi e ratti 90 % criceti 2% cavie 2% altre specie 1%

7 Rodentia Mus M. musculus Muridae Cricetidae Rattus R. norvegicus
Myomorpha Histricomorpha Mesocricetus M.auratus Rodentia Meriones M.unguiculatus Caviidae Cavia C.Porcellus ORDINE SOTTORDINE FAMIGLIA GENERE SPECIE

8 WHY MICE (AND RATS)? Easy to care for and handle
High reproductive capacity Short generation time and lifespan. A wealth of baseline information exists for many rodent species. Large numbers of well-defined strains and stocks for traditional laboratory rodents Some species amenable to germfree and pathogen-free production techniques. Diversity of species-specific characteristics result in many models for ailments which affect man

9 Mus musculus

10 DATI BIOLOGICI DI BASE DEL TOPO
Adult body weight 20-40gm5 Body surface area 10.5(wt. in grams)2/35 Life Span 1.5-3 years5 40 Food consumption 15 gm/100 gm/day5 Water consumption 15 ml/100 gm/day5 Breeding onset 50 days5 Gestation Period 19-21 days5 21-28 days5 ,24 Body Temperature C5 beats per minute21 Respiratory Rate per minute21 Chromosome n. (2n) Weaning Heart rate Blood volume 76-80 ml/kg

11 Rattus norvegicus

12 DATI BIOLOGICI DI BASE DEL RATTO
Adult body weight g ( g) Body surface area 10.5(wt. in grams)2/35 Life Span 2-3 years5 42 Food consumption 5 gm/100 gm/day5 Water consumption 10-12 ml/100 gm/day5 Breeding onset days5 Gestation Period 21-23 days5 21 days5 ,24 Body Temperature C5 beats per minute21 Respiratory Rate per minute21 Chromosome n. (2n) Weaning Heart rate Blood volume 60 ml/kg

13 GENETIC TERMINOLOGY Outbred Stock Inbred Strain F1 Hybrid Knockout
Transgenic Nude mice

14 LO STABULARIO Localizzazione disegno dei locali
divisioni funzionali principali area ricevimento animali locali di condizionamento/quarantena locali di mantenimento locali per la sperimentazione e il trattamento locali di supporto lavaggio e sterilizzazione locali per lo stoccaggio dei rifiuti locali per lo stoccaggio del cibo e della lettiera locali dedicati al personale

15 LO STABULARIO controllo delle condizioni ambientali temperatura
umidità ventilazione illuminazione rumore contaminanti chimici lettiere densità della popolazione e limitazioni di spazio

16 LO STABULARIO unità per l’uso di radiosotopi nell’animale
controllo microbiologico

17 CONTROLLO MICROBIOLOGICO DEGLI ANIMALI DA ESPERIMENTO
malattia e mortalità degli animali interferenza con i risultati sperimentali zoonosi qualità dei prodotti biologici

18 Animali convenzionali
Riderivazione Per isterectomia Animali Germ-free (GF) Animali SPF (Specific Pathogen Free) Animali gnotobiotici Animali CRF (con flora enterica resistente)

19 SISTEMI DI BARRIERA sistema aperto (nessuna barriera) barriera assoluta (isolatore)

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21 SISTEMI DI BARRIERA sistema aperto (nessuna barriera) barriera assoluta (isolatore) barriera classica per SPF

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23 SISTEMI DI BARRIERA sistema aperto (nessuna barriera) barriera assoluta (isolatore) barriera classica per SPF sistemi di barriera modificati barriera classica invertita (unità di isolamento)

24 USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA
TEST DI TOSSICITÀ STUDI FARMACOCINETICI

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26 USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA
TEST DI TOSSICITÀ STUDI FARMACOCINETICI PRELIEVO DI ORGANI MODELLI DI PATOLOGIE modelli spontanei

27 USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA
TEST DI TOSSICITÀ STUDI FARMACOCINETICI PRELIEVO DI ORGANI MODELLI DI PATOLOGIE modelli spontanei modelli chirurgici modelli transgenici

28 VIE DI SOMMINISTRAZIONE
Enterale Orale Sublinguale Rettale Parenterale Endovenosa Sottocutanea Intramuscolare Intra-arteriosa Intratecale Intraperitoneale Polmonare Topica Applicazione alle mucose Applicazione alla cute

29 FATTORI CHE INFLUISCONO SULLA VELOCITÀ E SULL’ENTITÀ DELL’ASSORBIMENTO PER VIA ORALE
Solubilità del farmaco Grado di dissoluzione (per farmaci solubili) Concentrazione pH (per farmaci ionizzabili) Circolazione sanguigna a livello del sito di assorbimento Superficie assorbente Via di somministrazione

30 CARATTERISTICHE Il farmaco deve essere stabile a pH acido Effetto di primo passaggio epatico Possibile anche per farmaci non idrosolubili -   60% (v/v) propano-1:2-diol(propilen glicole), -   0.5% (w/v) carbossimetilcellulosa, -   10% (v/v) Tween80 -   10% (v/v) alcool etilico, -   50% (v/v) dimetilformamide o dimetilsolfossido

31 CARATTERISTICHE Il farmaco deve essere stabile a pH acido
Effetto di primo passaggio epatico Possibile anche per farmaci non idrosolubili Per trattamenti cronici può essere preferibile l’aggiunta del farmaco a cibo o acqua (possibili problemi: imprecisione della dose assunta; anoressia; palatabilità)

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