Chronic phase LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML) Advanced phase.

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1 Chronic phase LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML) Advanced phase

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6 Effetti trascrizionali FUNZIONI DI c-Abl Riconoscimento di lesioni a carico del DNA Progressione del ciclo cellulare

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13 PRINCIPALI TERAPIE PER LA CML idrossiurea interferone- (IFN- ) IFN- + araC trapianto eterologo di cellule staminali trapianto autologo di cellule staminali

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15 PI3 kinase STAT5 NF B Akt kinase Bcl-x L Bad Bax Bak P P Caspase-3, -7 Cyt c SMAC IAPs Caspase-9 APAF-1, dATP Caspase-9 APOPTOSIS Bad P Bcr-Abl

16 Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. A) Gruppo 3-piridilico: aumenta lattività cellulare del composto B) Gruppo amidico: conferisce lazione anti-TK C) Gruppo metilico: abolisce lazione anti-PKC D) Gruppo N-metilpiperazinico: aumenta la solubilità e la biodisponibilità per via orale

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18 ALTRI BERSAGLI MOLECOLARI DEL GLIVEC

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22 Figure 16.25b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

23 Figure 16.30 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

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27 Figure 16.26c The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

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30 Figure 16.27a (part 1 of 2) The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

31 Figure 16.27a (part 2 of 2) The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

32 Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Deininger, M. et al. Blood 2005;105:2640-2653 Figure 6. Frequency of BCR-ABL mutations detected in clinical specimens (n = 177)

33 Gln Lys,Val Thr Ile

34 Figure 16.26b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

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40 HSP90 (Heat-Shock Protein 90 kDa)

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52 ULTERIORI APPLICAZIONI TERAPEUTICHE DEL GLIVEC GIST Gastrointestinal stromal tumors

53 Figure 16.29 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

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56 ALTRI BERSAGLI MOLECOLARI DEL GLIVEC

57 EFFETTI DEL GLIVEC SUL MICROAMBIENTE TUMORALE Inibizione degli effetti angiogenici del PDGF sulle cellule dello stroma sulle cellule endoteliali

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59 EFFETTI TOSSICI DEL GLIVEC Nausea; vomito Ritenzione di liquidi Crampi muscolari e dolori articolari Mielosoppressione di grado 2-3 Cardiotossicità

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