Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 1 FARMACODINAMICA RAPPORTI TRA ATTIVITA E STRUTTURA (SAR)

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1 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 1 FARMACODINAMICA RAPPORTI TRA ATTIVITA E STRUTTURA (SAR)

2 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 2 there can be no reasonable doubt that a relation exists between the physiological action of a substance and its chemical composition and constitutionthere can be no reasonable doubt that a relation exists between the physiological action of a substance and its chemical composition and constitution Crum Brown A., Fraser T. R. Trans. R. Soc. Edinburgh 1869, 25, 156 193.

3 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 3 There can be no reasonable doubt that a relation exists between the physiological action of a substance and its chemical composition and constitution Crum Brown A., Fraser T. R. Trans. R. Soc. Edinburgh 1869, 25, 156 193. Un gruppo, unattività morfinaN-metilmorfina nicotina N-metilnicotina I tre derivati ammonici quaternari condividono la medesima attività miorilassante atropinaN-metilatropina

4 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 4 RELAZIONI STRUTTURA-ATTIVITA STRUTTURASTRUTTURA ATTIVITAATTIVITA ?

5 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 5 FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA FARMACODINAMICAFARMACODINAMICA Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Escrezione. Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Escrezione. Interazione con il sito specifico di una macromoilecola (recettore), con piccole molecole, ioni o mera azione chimico-fisica Stereoelettronica PROPRIETA CHIMICO-FISICHE Volatilità, Solubilità, Acidità, Diffusibilità, Polarità e Polarizzabilità, Coefficiente di ripartizione, Carica elettrica, Legame idrogeno, Reattività. Volatilità, Solubilità, Acidità, Diffusibilità, Polarità e Polarizzabilità, Coefficiente di ripartizione, Carica elettrica, Legame idrogeno, Reattività. ATTIVITAATTIVITA STRUTTURASTRUTTURA RELAZIONI STRUTTURA-ATTIVITA

6 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 6 ATTIVITA DEI FARMACI Strutturalmente non specifica Strutturalmente specifica Non dipende dalle caratteristiche chimiche della molecola ma da quelle chimico-fisiche quali: a) solubilità b) coefficiente di ripartizione c) tensione di vapore d) pk a e) potenziale Red-Ox Dipende fondamentalmente dalle caratteristiche chimiche quali: a)forma e dimensioni complessive della molecola b)distanze intramolecolari c)disposizione dei gruppi funzionali d)stereochimica e)distribuzione elettronica

7 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 7 ATTIVITA DEI FARMACI Strutturalmente non specifica Strutturalmente specifica Sembra legata allaccumulo del farmaco in parti lipidiche della cellula o in particolari distretti dellorganismo; può anche derivare dallinterazione con ioni. Non dipende dalladsorbimento su un particolare tipo di recettore quindi le caratteristiche chimiche della molecola influenzano questa attività nella misura in cui possono influenzare le caratteristiche chimico-fisiche. Sembra legata alla interazione tra molecola di farmaco e macro- molecola cellulare. Lattività non è facilmente correlabile con nessuna delle caratteristiche elencate prese isolatamente; un piccolo cambiamento di una sola di esse può cambiare profondamente lattività.

8 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 8 ATTIVITA DEI FARMACI Strutturalmente non specifica Strutturalmente specifica Effetti farmacologici simili sono provocati da sostanze aventi caratteristiche strutturali diverse. Sostanze aventi caratteristiche strutturali comuni provocano effetti farmacologici similari. Forte dipendenza dalla stereo- chimica La stereochimica può avere un peso solo per questioni farmacocinetiche

9 Centro Grafico by S. Sciacovelli Presentazione N° 9 ATTIVITA DEI FARMACI Strutturalmente non specifica Strutturalmente specifica Non è possibile ottenere degli antagonisti diretti. Variazioni parziali delle caratteristiche comuni permettono di realizzare composti aventi proprietà di antagonisti diretti. Lazione farmacologica non è dovuta allinterazione con un sito recettoriale specifico Lazione farmacologica è dovuta allinterazione con un sito recettoriale specifico