Produzione giornaliera di ormoni tiroidei Tiroide T4 extratiroidea T3 extratiroidea 80 µg/die10 µg/die 25 µg/die.

Presentazione sul tema: "Produzione giornaliera di ormoni tiroidei Tiroide T4 extratiroidea T3 extratiroidea 80 µg/die10 µg/die 25 µg/die."— Transcript della presentazione:

1 Produzione giornaliera di ormoni tiroidei Tiroide T4 extratiroidea T3 extratiroidea 80 µg/die10 µg/die 25 µg/die

2 TiroxinaTriiodotironina 5-deiodasi

3 T 4 (5) T 3 (attiva) 80 g10 g 25 g (5) rT 3 (inattiva) frazione libera 0.3% (FT3) TBG frazione libera < 0.1% (FT4)

4 Trasporto in circolo T4T3 TBG++++++ TBPA+++ ALB+++ Libera: 0.05%=4 ng/100 ml0.30%=0.5 ng/100 ml

5 TRH TSH T 3 - T 4 Eutiroidismo

6 Apporto iodico normale ipofisi Ormone tireotropo normale produzione di ormoni tiroidei iodio ipofisi Apporto iodico ridotto Ormone tireotropo ridotta produzione di ormoni tiroidei iodio ipofisi Ormone tireotropo normale produzione di ormoni tiroidei iodio

7

8 PREVALENZA IN ETA ADULTA DI TIREOPATIA NODULARE Whickham Study Framingham Study 0.8% 1.5% 5.3% 6.4% MaschiFemmine

9 10 ANNI DI PROFILASSI CON SALE IODURATO IN GARFAGNANA (Vagli, Lucca)* 1981 0 50 100 150 200 ioduria (µg/l) 1981 0 20 40 60 80 100 1B/2 1A prevalenza di gozzo (%) 1991 * Nella popolazione scolare

10 Ultrasonografia Palpazione 0 10 20 30 40 50 60 010203040506070 80 90 Età (anni) % PREVALENZA DI NODULI TIROIDEI (Dati ottenuti da vari studi internazionali)

11 Azioni metaboliche generali degli ormoni tiroidei -aumento consumo di O 2 e substrati -aumento produzione e utilizzo ATP -aumento produzione calore aumento fabbisogno energetico aumento dispersione di calore aumento lavoro cardiaco a riposo

12 Principali effetti degli ormoni tiroidei sul metabolismo intermedio PentosiGlucosioGlicogeno Lattato/Piruvato + + + + + + + + + + Trigliceridi FFA Acetil CoA Aminoacidi Proteine CO 2 + H 2 O

13 AZIONI DEGLI ORMONI TIROIDEI SUL CUORE Dirette –regolazione geni specifici –regolazione canali del calcio Indirette –sensibilizzazione alle catecolamine –vasodilatazione periferica –aumento volemia

14 Principali geni modulati direttamente dagli ormoni tiroidei nei cardiomiociti Ca 2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico Isoforma alfa della catena pesante della miosina Adrenorecettore 1

15 50 80 110 140 HyperthyroidSubclin. Hyperthyroid ControlSubclin. Hypothryroid Hypothyroid Preejection period (ms) Effects of thyroid hormones on cardiac contractility (evaluated by the preejection period) Kahaly and Dillmann, Endocr Rev 2005 P<0.0001

16 Ormoni tiroidei ed esercizio fisico Gli ormoni tiroidei controllano la produzione di energia e numerosi aspetti della fisiologia dellunità neuromuscolare (modulazione sintesi proteine contrattili, regolazione flussi ionici transmembrana). Lesercizio fisico sembra esercitare modeste influenze sullasse ipotalamo-ipofisi-tiroide.

17 Azioni degli ormoni tiroidei a livello muscolare regolazione sintesi catene pesanti miosina aumento isoenzima alfa e riduzione isoenzima beta (prevalenza fibre tipo II, ad elevata attività ATP-asica ed efficienza contrattile) aumento Ca-ATPasi (potenziamento uptake del calcio nel reticolo sarco-plasmatico con aumento contrattilità) aumento Na/K-ATPasi (aumento efflusso cellulare di sodio con potenziamento contrazione e aumento consumo O2 e termogenesi)

18 Prevalenza alterazioni funzione tiroidea Ipertiroidismo Ipotiroidismo 2 6 0.2 0.8 FemmineMaschi

19 Effetti avversi delle disfunzioni tiroidee sullapparato osteo-muscolare Ridotta tolleranza allo sforzo Osteoporosi (ipertiroidismo) Miopatia (ipotiroidismo)

20 Manifestazioni cliniche dellipotiroidismo correlate allattività fisica Debolezza, astenia Dispnea da sforzo Intolleranza allesercizio fisico Pseudoipertrofia muscolare

21 Cause di ridotta efficienza muscolare nellipotiroidismo ridotta riserva cardio-vascolare riduzione VO 2 max riduzione gittata cardiaca aumento lattato alterazioni metaboliche riduzione capacità di ossidazione substrati ridotta riserva polmonare alterata distribuzione flusso sanguigno miopatia

22 Meccanismi di ridotta efficienza muscolare nellipotiroidismo aumento fibre lente (tipo I) alterata funzione ossidativa mitocondriale riduzione ATP riduzione fosfocreatina diminuzione pH intracellulare precoce esaurimento glicogeno

23 -tachicardia sinusale Manifestazioni cliniche cardiovascolari dellipertiroidismo -ipertensione sistolica -aritmie sopraventricolari -dispnea da sforzo

24

25 Manifestazioni cliniche dellipertiroidismo correlate allattività fisica -tachicardia a riposo -ridotta tolleranza allo sforzo - debolezza muscolare (specie muscoli prossimali ed estensori) -riduzione masse muscolari

26 Meccanismi di ridotta efficienza muscolare nellipertiroidismo -aumento frequenza cardiaca a riposo -aumento gettata cardiaca a riposo -aumento frequenza respiratoria e ventilazione -aumento contrattilità del muscolo -aumento consumo ossigeno (non coordinato con contraz.) - ridotta efficienza estrazione e consumo ossigeno -aumento tendenza allipoglicemia nellesercizio protratto

27 riposo p<0.05 riposo n.s. riposo n.s. 60 80 100 120 140 b/min 2 3 4 5 6 7 8 l/min x m 2 35 40 45 50 55 ml/ m 2 35 40 45 50 55 % Machill e Scholz, 1994 Parametri emodinamici nellipertiroidismo prima e dopo terapia prima Frequenza Indice cardiaco Indice di gettata sistolica Frazione di eiezione p<0.005 p<0.05 n.s. riposo p<0.05 esercizio p<0.05 esercizio p<0.05 esercizio n.s. p<0.005 p<0.05 n.s. esercizio p<0.05 dopo terapia

28 2000 2400 2800 3200 180 140 100 Hyperthyroid Work load (watt) Rate Pressure Product (bpm x mmHg) n.s. Control p=0.0001 Rate-pressure product (top), as a parameter of cardiac work, and work load at maximal exercise (bottom) in hyperthyroidism Modified from Kahaly et al, Chest 1996 Riduzione della capacità di esercizio a parità di lavoro cardiaco!

29 Quadro biochimico caratterizzato da livelli soppressi di TSH con ormoni tiroidei allinterno dellintervallo di riferimento Ipertiroidismo subclinico

30 LEFT VENTRICULAR EJECTION FRACTION AT REST AND DURING EXERCISE IN PATIENTS RECEIVING TSH-SUPPRESSIVE THERAPY Biondi et al, JCEM 1996 **p<0.01 0 10 20 30 40 50 60 70 80 CONTROLSL-T4 rest ** exercise %

31 EXERCISE CAPACITY IN SUBJECTS GIVEN TSH-SUPPRESSIVE L-T4 THERAPY ControlsL-T4 Biondi et al, JCEM 1996 ** **p<0.01 0 30 60 90 120 150 Max workload (watts) 0 3 6 9 12 Maximal exercise duration (min)

32 LEFT VENTRICULAR EJECTION FRACTION AT REST AND DURING EXERCISE IN PATIENTS RECEIVING TSH-SUPPRESSIVE THERAPY: EFFECT OF BETA-BLOCKADE ** Biondi et al, JCEM 1996 **p<0.01 rest exercise 0 10 20 30 40 50 60 70 80 CONTROLSL-T4 L-T4+Bisoprolol