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CCK (Colecistochinina)
SEGNALI ANORESSIGENI Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
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CCK (Colecistochinina)
SEGNALI ANORESSIGENI Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
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Leptina Citochina mRNA espresso a livello del tessuto adiposo e di altri tessuti Livelli circolanti associati all’entità della massa adiposa Livelli circolanti aumentano dopo il pasto e si riducono nel digiuno prolungato
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Fattori che regolano la secrezione di leptina
Stimolanti Massa adiposa Dimensione adipociti Iperalimentazione Insulina Acidi grassi Glucocorticoidi TNFa-IL1 Inibenti Digiuno Freddo Esercizio fisico intenso Androgeni Ipertono simpatico Catecolamine Ormone della crescita
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Azioni della leptina Riduce l’introito di cibo
Aumenta il dispendio energetico Regola l’attività tiroidea Facilita l’ematopoiesi Regola il sistema riproduttivo e immunologico Regola la formazione dell’osso
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LH - Ipotalamo laterale
PVN (Nucleo Paraventricolare ) ARC (Nucleo Arcuato ) MCH CB-1 POMC cells Digiuno EC NPY a-MSH MC3 MC4 Leptina AgRP NPY CART GLP1 ß-endorfine Digiuno Grelina Steroidi (Test, Estr, Cort) Ritmo circadiano CB-1
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LEPTINA ARC VMH ?? SNS ? Formazione osso Dispendio energetico Introito
NPY AgRT CART POMC ?? IPOTALAMO SNS ? Formazione osso Dispendio energetico Introito calorico
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Modificazioni del peso corporeo nelle 24 ore
a seguito di i.c.v. Air et al, 2002 -5 * -10 Peso corporeo (g) * -15 -20 ** -25 fisiologica leptina insulina leptina + insulina
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Night Eating Syndrome Alterazione del ritmo circadiano della leptina
Alterazione del ritmo circadiano della melatonina Aumento della produzione del cortisolo Bassi livelli di serotonina
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CCK (Colecistochinina)
SEGNALI ANORESSIGENI Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
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LH - Ipotalamo laterale
PVN (Nucleo Paraventricolare ) ARC (Nucleo Arcuato ) MCH CB-1 POMC cells Digiuno EC NPY a-MSH MC3 MC4 Leptina AgRP NPY CART GLP1 ß-endorfine Digiuno Grelina Steroidi (Test, Estr, Cort) Ritmo circadiano CB-1
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Livelli di GLP-1 nell’obesità e nell’anoressia
GPL-1 pmol/l Tomazik et al, 2002
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CCK (Colecistochinina)
SEGNALI ANORESSIGENI Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
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Segnali periferici afferenti
al SNC al fine di regolare il consumo di cibo
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Correlazione tra livelli plasmatici di Peptide YY (PYY) e Body-Mass Index.
Batterham et al, 2003
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Caloric Intake by Obese and Lean Subjects after Infusion of Peptide YY3–36 (PYY) or Saline.
4000 Obese Lean 3500 * ** 3000 24-Hr Caloric Intake (Kcal) 2500 2000 1500 1000 500 Batterham et al, 2003
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Livelli plasmatici di grelina durante e dopo infusione di Peptide YY3–36 (PYY).
Batterham et al, 2003
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LH - Ipotalamo laterale
PVN (Nucleo Paraventricolare ) ARC (Nucleo Arcuato ) MCH CB-1 POMC cells Digiuno EC NPY a-MSH MC3 MC4 Leptina AgRP NPY CART GLP1 ß-endorfine Digiuno Ritmo circadiano Steroidi (Test, Estr, Cort) Grelina CB-1 PYY
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CCK (Colecistochinina)
SEGNALI ANORESSIGENI Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
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Colecistochinina (CCK)
Prodotta dall’intestino tenue, su stimolo AA e lipidico Attiva i segnali di sazietà (inibisce la produzione di b-endorfine?) Riduce la motilità gastrica Attiva la contrazione della colecisti Attiva la secrezione pancreatica Aumenta la motilità del colon Favorisce la memoria (del cibo?)
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CCK + + + + - HCl - + + + BULIMIA AA+lipidi MEMORIA SAZIETA’
Contrazione colecisti - HCl BULIMIA motilità gastrica Secrezione pancreas - + + AA+lipidi + Motilità colon
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CCK (Colecistochinina)
SEGNALI ANORESSIGENI Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
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EFFETTO DI i.c.v. DI CART IN RATTI NON-DIGIUNI, DURANTE LA PRIMA ORA DOPO L’INIEZIONE
4,5 4 3,5 3 2,5 * p < 0.05 * Consumo di cibo (grams) 2 1,5 1 * 0,5 CART (g) 1 2 Nature, 393, 7 May 1998
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Densità (%) confrontata ai controlli
LA LEPTINA INDUCE L’EXPRESSIONE DEL GENE DEL CART SIA NELL’ARC CHE NEL DMH 100 200 300 400 500 ARC (fisiol) (leptina) DMH (pair-fed) * * p < 0.05 Densità (%) confrontata ai controlli * Nature, 393, 7 May 1998
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LH - Ipotalamo laterale
PVN (Nucleo Paraventricolare ) ARC (Nucleo Arcuato ) MCH CB-1 POMC cells Digiuno EC NPY a-MSH MC3 MC4 Leptina AgRP NPY CART GLP1 ß-endorfine Digiuno Ritmo circadiano Steroidi (Test, Estr, Cort) Grelina CB-1 CCK PYY
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CCK (Colecistochinina)
SEGNALI ANORESSIGENI Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
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LH - Ipotalamo laterale
PVN (Nucleo Paraventricolare ) ARC (Nucleo Arcuato ) MCH CB-1 POMC cells Digiuno EC NPY a-MSH MC3 MC4 Leptina AgRP NPY CART GLP1 ß-endorfine Digiuno Ritmo circadiano Steroidi (Test, Estr, Cort) Grelina CB-1 CCK PYY
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LIVELLI DI POMC-mRNA NEL MBH
DI RATTI ZUCKER 0,8 0,7 * p < 0.05 0,6 0,5 * 0,4 POMC mRNA (pg/mg RNA) 0,3 0,2 0,1 Magri Obesi Korner et al,1999
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POMC-DERIVED PEPTIDE LEVELS FROM HYPOPTHALAMUS
OF LEAN AND OBESE ZUCKER RATS 8 7 * 6 5 Lean ng/mg protein Obese 4 * p < 0.05 * 3 2 1 a-MSH g3-MSH Korner et al,1999
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EFFECT OF i.c.v. LEPTIN INJECTION ON POMC GENE
EXPRESSION IN HYPOPTHALAMUS OF LEAN ZUCKER RATS * 1,4 1,2 1 0,8 POMC mRNA * p < 0.05 0,6 0,4 0,2 Control 1 hr 3 hrs Korner et al,1999
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CENTRAL ADMINISTRATION OF INSULIN INCREASES EXPRESSION OF POMC RELATIVE TO FASTING
20 40 60 80 100 120 140 FED SALINE FASTED SALINE INSULIN * Expression (% of fed) Benoit et al, 2002
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Daily Food consumption
MICE LACKING THE MC4-R ARE HYPERPHAGIC 6 * * 5 Daily Food consumption (gr./day) 4 3 2 1 C57BL/6 Ay MC4-R+/+ MC4-R-/- Cell, VOL 88, , 1997
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DOMINANT AND RECESSIVE INHERITANCE OF MORBID OBESITY ASSOCIATED WITH MELANOCORTIN 4 RECEPTOR DEFICIENCY I. Sadaf Farooqi, Giles S.H. Yeo, Julia M. Keogh, Shiva Aminian, Susan A. Jebb, Gary Butler, Tim Cheetham, and Stephen O’Rahilly J. Clin. Invest :
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VMH - Ipotalamo Ventromediale LH - Ipotalamo laterale
Leptina CCK-A PVN (Nucleo Paraventricolare ) ARC (Nucleo Arcuato ) MCH CB-1 MC4 CRH POMC cells EC NPY a-MSH MC3 MC4 Leptina AgRP NPY CART GLP1 ß-endorfine Digiuno Ritmo circadiano Steroidi (Test, Estr, Cort) Grelina CB-1 CCK PYY
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