Le discrasie plasmacellulari

Presentazione sul tema: "Le discrasie plasmacellulari"— Transcript della presentazione:

1 Le discrasie plasmacellulari

2 Discrasie plasmacellulari I:
Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS): primitiva secondaria Mieloma Multiplo Smoldering myeloma Plasma cell leukemia Mieloma micromolecolare Mieloma non-secernente Mieloma osteosclerotico (POEMS: polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, M protein, skin changes) Plasmocitoma solitario osseo extraosseo

3 Discrasie plasmacellulari II
Macroglobulinemia di Waldenström Amiloidosi primitiva (AL) secondaria Malattia da catene pesanti (HCD)  HCD  HCD  HCD Crioglobulinemie Linfoma maligno

4 Presenza di componente monoclonale (M protein)

5 Immunoeletrophoresis
   Immunoeletrophoresis      SP Immunofixation

6 normale IgA MM BJ MM iper IgG MM IgM WD

7 MGUS: SMM: MM: < 3 gr% M-protein < 10% BM PC no end-organ damage
no AL incidenza: 1.5% > 50 anni 3% > 70 anni 10% > 80 anni rischio di evoluzione: 1% anno SMM: > 3 gr% M-protein > 10% BM PC no end-organ damage no AL rischio di evoluzione: 25% anno (16% di tutti i MM all’esordio) MM: > 3 gr% M-protein > 10% BM PC end-organ damage

8 Active myeloma: end-organ damage
bone pain - often with loss of height constitutional - weakness, fatigue and weight loss anemia - responds to erythropoeitin renal disease -renal tubular dysfunction susceptibility to infections - neutropenia, hypogammaglobulinemia) hypercalcemia - myeloma cells secrete osteoclast activating factors hyperviscosity - 2 % with myeloma, 50 % with macroglobulinemia neurologic dysfunction - spinal cord or nerve root compression

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12 IRA/IRC

13 Myeloma staging system
Median Survival (months) cells x 1012 /sqm Stage I no anemia (Hb > 10gr%) >60 <0.6 no hypercalcemia no more than one bony lesion low M protein (IgG < 5gr/dl; IgA < 3 gr/dl; BJ < 4 gr/24 ore) Stage II between I and III Stage III anemia (Hb < 8.5 gr%) >1.2 hypercalcemia (Ca > 12 mg/dl) advanced lytic bone disease high M protein (IgG > 7gr/dl; IgA > 5 gr/dl; BJ > 12 gr/24 ore) A/B A: creatininemia < 2; B: creatininemia > 2

14 Myeloma staging system

15 Myeloma diagnostic work-up

16 Il midollo osseo è un tessuto complesso
OSSO: matrice ossea (trabecole) osteoclasti osteoblasti MIDOLLO OSSEO cellule emopoietiche vasi cellule stromali adipociti fibroblasti macrofagi mastociti matrice extracellulare

17 , 2002

18 instabilita’ genetica alterazioni genetiche
B linfocita CG Long-lived PC symptomatic myeloma intramedullary symptomatic myeloma extramedullary smoldering myeloma MGUS instabilita’ genetica alterazioni genetiche homing delle PC nel midollo paracrinia sopravvivenza differenziazione proliferazione angiogenesi osteoclastogenesi inibizione osteogenesi microambiente sistema immunitario interazione diretta interazione indiretta Adapted from Nature Reviews - Cancer , 2002

19 Mechanisms of disease progression: ROLE OF MICROENVIRONMENT
ECM

20 immune system T cells stromal cell endothelial cell VEGF PTX3 IL-6 2M
MHC class I+ cells endothelial cell PTX3 immune system T cells

21 Causes of death in multiple myeloma
Progressive myeloma 45% Sepsis 25% Renal failure 10% Other (old age) 20%

22 Principles of treatment
no evidence that early treatment prolongs survival wait for symptoms, or evidence of disease progression to start treatment supportive measures are critically important drink 3 liters of fluids daily treat infections promptly prophylactic bisphosphonates reduce skeletal cmplications anemia responds to erythropoeitin

23 Trattamenti utilizzati:
chemioterapia convenzionale chemioterapia ad alte dosi con autotrapianto alte dosi di steroidi (DEX) interferone talidomide allotrapianto mieloablativo/non-mieloablativo inibitori del proteasoma (Velcade)

24 Malattia di Waldenstrom
produzione di IgM da parte di B linfociti pre-switch anomalie citogenetiche specifiche familiarita’ interessamento midollo osseo, linfonodi, milza midollo compatibile con linfoma plasmocitico IgM+, CD19+, CD20+, CD79+, CD10-, CD23-, CD25+, CD27+ IgM con caratteristiche particolari iperviscosita’ autoimmunita’ neuropatia amiloidosi crioglobulinemia

25 Malattia di Waldenstrom
Asintomatico Sintomatico Hb < 10 gr% piastrine < 100,000/mmc iperviscosita’ neuropatia periferica sintomatica amiloidosi crioglobulinemia sintomatica TERAPIA

26 Malattia di Waldenstrom
iperviscosita’: non correlata ai livelli di IgM sanguinamento mucose (nasale, gengivale) cefalea disturbi visivi (alterazioni del fundus) disturbi neurologici (vertigini, acufeni, atassia) viscosimetria TERAPIA

27 Amiloidosi: rene cuore
disturbo della struttura secondaria delle proteine le proteine son prodotti in forma solubile dalle cellule diventano insolubili a livello extracellulare per - difetto strutturale della proteina stessa - effetto proteolitico a livello tessutale formano depositi a livello tessutale (fibrille) i depositi portano a disfunzione tessutale rene cuore

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