Concetti generali dei trapianti

Presentazione sul tema: "Concetti generali dei trapianti"— Transcript della presentazione:

1 Concetti generali dei trapianti

2 Variabili determinanti la sopravvivenza dell’organo trapiantato
Compatibilità antigenica (HLA) donatore - ricevente Entità della risposta immunologica del ricevente verso il donatore Trattamento immunosoppressivo Condizioni dell’allotrapianto

3 Danno legato all’ischemia -riperfusione dell’organo trapiantato (attivazione endoteliale nell’organo trapiantato)

4 Alloreattività diretta (MHC class II e I presentate direttamente dalle APC del donatore rispettivamente a T cells CD4+ e CD8+) e alloreattività indiretta (secondo le modalità usuali di presentazione dell’ antigene)

5 Meccanismi di danno cellulare nel rigetto acuto (A-le citochine prodotte dai linfociti reclutano macrofagi e PMN B- Le Tcell specifiche aggrediscono atraverso TNF- e perforine-granzyme C- anticorpi fissanti il complemento e citotossicità cellulo-mediata anticorpo dipendente)

6 Potenziale sede di azione dei farmaci immunosoppressori nel trapianto

7 Sopravvivenza del rene trapiantato in funzione della compatibilità HLA (in parentesi il n. di mismatch) Vivente HLA identico (0): >95 % a 1 anno, 74 % a 10 a.; emivita 24 a. Cadavere (0): % 1 a.; 65 % 10 a.; emivita 20 a. Vivente (3): 54 % a 10 a.; emivita 12 a. Cadavere (1-2): 45 % a 10 a.; emivita 10.4 a. Cadavere (3-4): 38% a 10 a.; emivita 8.4 a. Cdavere (5-6): 34 % a 10 a.; emivita 7.7 a.

8 Rigetto iperacuto Entro 24 h
Cross-reattività tra siero del ricevente e linfociti del donatore Presenza di anticorpi anti MHC class I Prognosi pessima (100 % perdita di funzione)

9 Diagnosi clinica di rigetto di trapianto di rene

10 Rigetto acuto di rene: infiltrazione infiammatoria dell’interstizio

11 Rigetto acuto di rene: infiltrazione infiammatoria di una arteria interlobulare

12 Rigetto cronico di rene
Inizia almeno dopo 60 gg proliferazione intimale con fibrosi e occlusione luminale ipertensione arteriosa atrofia tubulo-interstiziale atrofia glomerulare insufficienza renale

13 Rigetto cronico di rene: restringimento del lume arteriolare, estesa atrofia tubulare, glomeruli piccoli, con anse capillari collassate

14 Profilassi - Terapia del rigetto di trapianto
Metilprednisolone (250 mg il giorno prima ; a scalre fino a mg/die; 1 g in pulse dose x 3 gg nell’acuto) Micofenolato mofetil (azatioprina ) Ciclosporina-A Tacrolimus Siero anti-linfocitario (anti-CD3) nell’acuto

15 Sede di azione degli immunosoppressori durante l’attivazione linfocitaria (Cyc-A e tacrolimus inibiscono la trascrizione di geni promotori la crescita; il sirolimus blocca la trasduzione del segnale iniziato dai fattori di crescita)

16 Tossicità da Cyc-A: trombi intravascolari glomerulari, senza infiltrato infiammatorio interstiziale

17 Infezioni potenzialmente trasmissibili dall’organo trapiantato
CMV (sangue, polmoni, cuore, cute, fegato, cervello) EBV (idem) HHV8 (Kaposi) HBV / HCV (fegato) Candida (sangue, polmone, fegato, cute) Toxoplasma (polmone, cuore, cervello) Strongiloides

18 Infezioni precoci (< 1 mese) dopo trapianto di rene
Vie urinarie: batteri : E.coli, Klebsiella, Pseudomonas, Enterococco spesso con batteriemia Candida Polmone: batteri (Legionella)

19 Infezioni dopo trapianto di rene (1-4 mesi)
Vie urinarie: CMV (a volte solo febbre) Polmone: CMV (polmonite diffusa interstiziale) Pneumocystis carinii, Aspergillo, Legionella Sistema nervoso centrale: meningite da Listeria encefalite da CMV, Toxoplasma

20 Infezioni dopo trapianto di rene (> 6 mesi))
Vie urinarie: batteri (senza batteriemia) Polmone: Aspergillo, Nocardia Sistema nervoso centrale: retinite CMV meningite da Listeria , Criptococco ascesso cerebrale da Nocardia, Aspergillo

21 Rischio di tumori nel trapiantato (rene)
L’incidenza è del 5-6 % (100 volte quella della popolazione generale) Sedi: cute labbra collo dell’utero linfomi NH

22 Trapianto di midollo Singenico (gemello identico)
Allogenico (matching HLA): rigetto 1-3 % GVHD 15 % se HLA compatibile Autologo: nessun rischio di GVHD Cellule staminali circolanti (reclutate dopo stimolo con G-CSF): più precoce la ripresa di funzione (500 PMN /µl dopo 12 gg contro 22 e plts a 14 gg)

23 Trapianto di midollo Tossicità acuta
Neutropenia Piastrinopenia Mucosite Mal veno-occlusiva del fegato (danno endoteliale sinusoidale  trombosi  insuff epatica)

24 Trapianto di midollo GVHD
Acuta: eruzione cutanea maculo-papulare diarrea ittero epatico ( AST , ALT, ALP) Cronica (simile mal auto-immune): rash malare sindrome sicca artrite bronchiolite obliterante colestasi

25 Trapianto di midollo GVHD
Prevenzione / Terapia: metotrexate ciclosporina-A, tacrolimus micofenolato mofetil prednisone

26 Trapianto di midollo infezioni
Precoci: gram + / - Candida HSV Dopo 30 gg: CMV Aspergillo Tardive: batteri VZV